Gemcytabina i CT-011 dla wyciętego raka trzustki

RACJONALNE UZASADNIENIE:

• CT-011 jest rekombinowanym rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym humanizowanej immunoglobuliny G1 (IgG1) kappa przeciwko receptorowi PD-1, które blokuje oddziaływanie PD-L1 z PD-1. CT-011 specyficznie wiąże się z epitopem, który jest wspólny dla mysich i ludzkich receptorów PD-1 na aktywowanych komórkach T, komórkach B, komórkach naturalnych zabójców (NK) i komórkach szpiku (komórki CD14+) i działa przede wszystkim w efektorze/pamięci Limfocyty T oraz w komórkach NK. W funkcjonalnym teście biologicznym wykazano, że CT-011 blokuje aktywność PD-1 i działa na limfocyty T efektorowe/pamięci CD4+CD45RO+, prowadząc do osłabienia procesów apoptozy.
• CT-011 był badany w eksperymentalnych mysich modelach nowotworów czerniaka, raka płuc, włókniakomięsaka, białaczki/chłoniaka i raka jelita grubego i wykazano, że hamuje wzrost guza i wydłuża przeżycie nagich myszy z nowotworem, a także generuje specyficzną dla nowotworu ochronę przed ponowna prowokacja guza.
• Ostatnie odkrycia wykazały, że chemioterapie, takie jak paklitaksel, etopozyd lub fluorouracyl (5-FU) indukują ekspresję PD-L1 na liniach komórek nowotworowych, prowadząc do środowiska immunosupresyjnego i promując apoptozę komórek T za pośrednictwem PD-L1

Badanie zostanie przeprowadzone jako optymalne dwuetapowe badanie II fazy, aby wykluczyć niedopuszczalnie niskie 50% pacjentów, którzy nie otrzymują pełnej dawki CT-011 (p0=0,50) na rzecz umiarkowanie wysokiej 80 % frakcji, która otrzymała pełną dawkę CT-011 (p1=0,80). Przewiduje się, że do tego badania może zostać włączonych do 32 pacjentów.

CELE:

• Pierwszorzędowy punkt końcowy: Określenie wykonalności i bezpieczeństwa połączenia CT-011 i gemcytabiny u pacjentów po pierwotnej makroskopowej resekcji raka trzustki.
• Drugorzędowy punkt końcowy: określenie, czy dodanie CT-011 do gemcytabiny może poprawić medianę przeżycia wolnego od choroby w resekcji raka trzustki.

PROJEKT:

• Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi.
• Uczestnicy otrzymają kombinację adiuwantową CT-011 i gemcytabinę w 28-dniowych cyklach.
• CT-011 będzie podawany w dawce 3 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny pierwszego dnia, tydzień przed pierwszym wlewem gemcytabiny w każdym cyklu.
• Gemcytabina będzie podawana w dawce 1000 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach 8, 15 i 22 każdego cyklu.
• Leczenie będzie kontynuowane łącznie przez 6 cykli lub do nawrotu choroby lub toksyczności niehematologicznej stopnia IV, jeśli wystąpiły przed zakończeniem 6 cykli.
• Uczestnicy będą monitorowani za pomocą częstych badań krwi i moczu podczas wizyt terapeutycznych. Co drugi cykl (mniej więcej co 2 miesiące) uczestnicy będą mieli również badania obrazowe w celu oceny leczenia eksperymentalnego.
• Uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne z dodatkowymi badaniami krwi co 2 miesiące po zaprzestaniu leczenia przez okres do 2 lat.