절제된 췌장암에 대한 젬시타빈 및 CT-011

이론적 해석:

• CT-011은 PD-L1과 PD-1의 상호작용을 차단하는 PD-1 수용체에 대한 인간화 면역글로불린 G 1(IgG1) 카파 재조합 단일클론 항체이다. CT-011은 활성화된 T 세포, B 세포, 자연 살해(NK) 세포 및 골수 세포(CD14+ 세포)에서 마우스와 인간 PD-1 수용체 사이에 공유되는 에피토프에 특이적으로 결합하고 주로 이펙터/기억에서 기능합니다. T 림프구 및 NK 세포. 기능적 생물 검정에서 CT-011은 PD-1의 활성을 차단하고 CD4+CD45RO+ 이펙터/기억 T 림프구에서 작동하여 세포자살 과정을 약화시키는 것으로 입증되었습니다.
• CT-011은 흑색종, 폐암, 섬유육종, 백혈병/림프종 및 결장직장 암종의 실험 쥐 종양 모델에서 연구되었으며 종양 성장을 억제하고 종양이 있는 누드 마우스의 생존을 연장하며 종양에 대한 종양 특이적 보호를 생성하는 것으로 나타났습니다. 종양 재도전.
• 최근 연구 결과에 따르면 파클리탁셀, 에토포사이드 또는 플루오로우라실(5-FU)과 같은 화학 요법이 종양 세포주에서 PD-L1의 발현을 유도하여 면역 억제 환경을 유도하고 PD-L1 매개 T 세포 세포 사멸을 촉진한다는 사실이 입증되었습니다.

이 연구는 적당히 높은 80%에 찬성하여 CT-011의 전체 용량을 투여받지 않은 환자의 50%가 용납할 수 없을 정도로 낮은 것을 배제하기 위해 최적의 2단계 2상 시험으로 수행될 것입니다(p0=0.50). CT-011의 전체 용량을 투여받은 % 비율(p1=0.80). 최대 32명의 환자가 이 시험에 등록할 수 있을 것으로 예상됩니다.

목표:

• 1차 종점: 췌장암의 1차 육안 절제술 후 환자에서 CT-011과 젬시타빈 병용의 타당성 및 안전성을 결정하기 위함.
• 2차 종점: 젬시타빈에 CT-011을 추가하면 절제된 췌장암에서 무병 생존 중앙값을 개선할 수 있는지 확인하기 위함입니다.

설계:

• 적격 피험자는 전체 병력 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 영상 연구를 통해 선별됩니다.
• 참가자는 보조제 조합 CT-011과 젬시타빈을 28일 주기로 받게 됩니다.
• CT-011은 각 주기의 첫 번째 젬시타빈 주입 1주일 전인 제1일에 2시간에 걸쳐 3mg/kg의 용량으로 정맥 주입됩니다.
• 젬시타빈은 각 주기의 8일, 15일, 22일에 30분에 걸쳐 1000mg/m^2의 용량으로 정맥주사됩니다.
• 치료는 총 6주기 동안 또는 질병 재발 또는 6주기 완료 전에 발생하는 경우 등급 IV 비혈액학적 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
• 참가자는 치료 방문 동안 빈번한 혈액 및 소변 검사를 통해 모니터링됩니다. 다른 주기(약 2개월마다)마다 참가자는 실험적 치료를 평가하기 위한 영상 연구도 받게 됩니다.
• 참가자는 최대 2년 동안 치료를 중단한 후 2개월마다 추가 혈액 검사와 함께 후속 방문을 받게 됩니다.