Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gemsitabiini ja CT-011 leikatun haimasyövän hoitoon

tiistai 18. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Samir N. Khleif, Augusta University

Pilottitutkimus gemsitabiinin ja monoklonaalisen anti-PD1-vasta-aineen (CT-011) yhdistelmän toteutettavuuden testaamiseksi leikatun haimasyövän hoidossa

Tausta:

  • Vuonna 2009 49 096 potilaalla diagnosoitiin haimasyöpä. Haimasyövän ennuste on huono, ja 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on 5,6 %.
  • Monet lääkärit uskovat, että henkilöille, joille on tehty haimasyövän poistoleikkaus, tulisi saada lisähoitoa, joka tunnetaan nimellä adjuvanttihoito tai adjuvanttihoito, jotta syöpä ei uusiutuisi. Yhtä kemoterapialääkettä, jonka on todettu olevan tehokas joillakin potilailla, joilla on haimasyöpä, kutsutaan gemsitabiiniksi. sen on osoitettu parantavan potilaiden eloonjäämistä 6 kuukaudella. Tutkijat etsivät uusia lääkkeitä tai lääkeyhdistelmiä parantaakseen näitä tuloksia.
  • Yhden syöpäpotilaiden immuunivasteen heikentymisen johtavista syistä ehdotettiin liittyvän ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ihmisen B7-homologin 1 (B7-H1) lisääntyneeseen ilmentymiseen kasvaimeen liittyvissä kohdissa, joko kasvaimen vaikutuksesta. itsensä tai ympäröivien solujen, kuten säätelevien immuunisolujen, vaikutuksesta, mikä johtaa kasvaimeen tunkeutuvien efektorilymfosyyttien paikalliseen suppressioon ja apoptoosiin.
  • Jotkut kemoterapialääkkeet tappavat syöpäsoluja suoraan, mutta näyttävät estävän immuunijärjestelmää avustamasta taistelussa. Kokeellinen lääke CT-011 on suunniteltu auttamaan immuunijärjestelmää pysymään aktiivisena taistelemaan syöpäsoluja vastaan. CT-011:tä on testattu laboratorioissa ja sen käyttöä on tutkittu useiden muiden syöpien kanssa, mutta sitä ei ole annettu yhdessä gemsitabiinin kanssa haimasyövän hoitona.

Tavoite:

- Testaa kemoterapialääkkeiden gemsitabiinin ja CT-011:n turvallisuutta ja tehokkuutta kirurgisesti poistetun haimasyövän jatkohoitona.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joille on tehty haimasyövän poistoleikkaus ja joilla ei ole ollut muuntyyppisiä seurantahoitoja.

Design:

  • Osallistujat saavat gemsitabiinia ja CT-011:tä 28 päivän hoitojaksoissa, ja heitä seurataan koko hoidon ajan.
  • Osallistujat, joilla ei ole vakavia sivuvaikutuksia ja jotka pysyvät syöpävapaina, voivat saada tämän lääkeyhdistelmän 28 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
  • Osallistujat saavat seurantakäyntejä lisäverikokeineen 2 kuukauden välein hoidon lopettamisen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PERUSTELUT:

  • CT-011 on humanisoitu immunoglobuliini G 1 (IgG1) kappa-rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1-reseptoria vastaan, joka estää PD-L1:n vuorovaikutuksen PD-1:n kanssa. CT-011 sitoutuu spesifisesti epitooppiin, joka on jaettu hiiren ja ihmisen PD-1-reseptorien välillä aktivoiduissa T-soluissa, B-soluissa, luonnollisissa tappajasoluissa (NK-soluissa) ja myeloidisoluissa (CD14+-soluissa) ja toimii ensisijaisesti efektorissa/muistissa T-lymfosyyteissä ja NK-soluissa. Toiminnallisessa biomäärityksessä CT-011:n osoitettiin estävän PD-1:n aktiivisuutta ja toimivan CD4+CD45RO+-efektori/muisti-T-lymfosyyteissä, mikä johti apoptoottisten prosessien heikkenemiseen.
  • CT-011:tä tutkittiin melanooman, keuhkosyövän, fibrosarkooman, leukemian/lymfooman ja paksusuolensyövän kokeellisissa hiiren kasvainmalleissa, ja sen osoitettiin estävän kasvaimen kasvua ja pidentävän kasvaimia kantavien nude-hiirten eloonjäämistä ja luovan kasvainspesifistä suojaa vastaan kasvaimen uusintahaaste.
  • Viimeaikaiset löydöt ovat osoittaneet, että kemoterapiat, kuten paklitakseli, etoposidi tai fluorourasiili (5-FU) indusoivat PD-L1:n ilmentymistä kasvainsolulinjoissa, mikä johtaa immuunivastetta heikentävään ympäristöön ja edistää PD-L1-välitteistä T-soluapoptoosia.

Tutkimus tehdään optimaalisena kaksivaiheisena vaiheen II tutkimuksena, jotta voidaan sulkea pois kohtuuttoman pieni 50 % potilaista, jotka eivät saa täyttä CT-011-annosta (p0=0,50) ja kohtuullisen korkea 80 % fraktiosta, jotka saavat täyden annoksen CT-011:tä (p1 = 0,80). Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan jopa 32 potilasta.

TAVOITTEET:

  • Ensisijainen päätetapahtuma: CT-011:n ja gemsitabiinin yhdistelmän toteutettavuuden ja turvallisuuden määrittäminen potilailla haimakarsinooman primaarisen makroskooppisen resektion jälkeen.
  • Toissijainen päätepiste: Sen määrittämiseksi, voiko CT-011:n lisääminen gemsitabiiniin parantaa taudista vapaan eloonjäämisen mediaania resektoidussa haimasyövässä.

DESIGN:

  • Tukikelpoisille koehenkilöille seulotaan täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, veri- ja virtsatestit sekä kuvantamistutkimukset.
  • Osallistujat saavat adjuvanttiyhdistelmää CT-011 ja gemsitabiini 28 päivän sykleissä.
  • CT-011:tä annetaan annoksena 3 mg/kg suonensisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana päivänä 1, viikkoa ennen kunkin syklin ensimmäistä gemsitabiini-infuusiota.
  • Gemsitabiinia annetaan annoksena 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 8, 15 ja 22.
  • Hoitoa jatketaan yhteensä 6 sykliä tai kunnes sairaus uusiutuu tai asteen IV ei-hematologinen toksisuus ilmaantuu ennen 6 syklin päättymistä.
  • Osallistujia seurataan säännöllisillä veri- ja virtsatesteillä koko hoitokäyntien ajan. Joka toinen jakso (noin 2 kuukauden välein) osallistujilla on myös kuvantamistutkimuksia kokeellisen hoidon arvioimiseksi.
  • Osallistujat saavat seurantakäyntejä lisäverikokeineen 2 kuukauden välein hoidon lopettamisen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Georgia Regents University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • Aikuiset potilaat, joilla on histologisesti varmennettu haimasyöpä (T1-3, N0-1), joille on tehty kirurginen resektio viimeisten 4-12 viikon aikana. Potilaat, joille on tehty R1-resektio, suljetaan pois.
  • Hänen on täytettävä kaikki laboratorioturvallisuuskriteerit, eikä hänellä ole aktiivista tai aiemmin ollut autoimmuunisairautta tai -tiloja, häntä on hoidettava immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai vaadittava systeemisten steroidien käyttöä. Ensisijainen intraoperatiivinen kemoterapia on sallittu.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, HIV, hepatiitti B tai C, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi
Yhdistelmä CT-011 ja gemsitabiini
Biologinen: CT-011
3 mg/kg, suonensisäinen (IV) jokaisen syklin 1. päivä 2 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Anti-PD1 vasta-aine
Lääke: Gemsitabiini
1000 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
  • Gemzar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden arviointi: Ensimmäisestä CT-011-hoidosta (Pidilitsumab, MDV9300)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Potilailta, joilla on mahdollisesti autoimmuunireaktioon liittyviä oireita, arvioidaan elinspesifinen autoimmuunisairaus, eli:

  • Akuutit vatsan oireet tulee arvioida haimatulehduksen varalta, mukaan lukien lipaasi- ja amylaasitasot;
  • Jatkuva ripuli tulee arvioida infektion varalta (n. ero). Kaikki koliittiepäilyt tulee arvioida kolonoskopialla ja biopsialla.
  • Silmälääkärin tulee välittömästi arvioida visuaaliset oireet.
  • Yleistynyt ihottuma tulee ottaa biopsiasta ennen paikallista ihonhoitoa, antihistamiineja tai kortikosteroideja.
  • Keuhkooireet arvioidaan välittömästi, mukaan lukien toistetut PFT:t (keuhkojen toimintatestit).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairausvaste: Arvioitu käyttäen tarkistettuja vasteen arviointiperusteita kiinteiden kasvaimien (RECIST) ohjeissa (v1.1)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Potilaiden, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitosyklin, vaste arvioidaan 8 viikon välein (joka toinen sykli). Varmistusskannaukset tehdään 4 viikon kuluttua objektiivisen tai ei-kohdetautivasteen alkuperäisestä dokumentoinnista.

Vaste arvioidaan kohde- ja ei-kohdeleesioissa. Samaa arviointimenetelmää ja samaa tekniikkaa käytetään kunkin tunnistetun ja raportoidun leesion karakterisoimiseen lähtötilanteessa ja seurannan aikana. Vastaus ilmoitetaan seuraavasti:

  • Täydellinen vastaus (CR); Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen
  • Osittainen vastaus (PR); Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa
  • Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
  • Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Augusta University

Tutkijat

  • Päätutkija: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-C-0100

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Raportoidaan kattavat tiedot, ei yksittäisiä osallistujia.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa