Gemcitabin og CT-011 til resektioneret bugspytkirtelkræft

RATIONAL:

• CT-011 er et humaniseret immunoglobulin G 1 (IgG1) kappa rekombinant monoklonalt antistof mod PD-1 receptor, der blokerer interaktionen mellem PD-L1 og PD-1. CT-011 binder specifikt til en epitop, der er delt mellem murine og humane PD-1-receptorer på aktiverede T-celler, B-celler, naturlige dræberceller (NK) og myeloidceller (CD14+-celler) og fungerer primært i effektor/hukommelse T-lymfocytter og i NK-celler. I en funktionel bioassay blev CT-011 påvist at blokere aktiviteten af ​​PD-1 og at operere på CD4+CD45RO+ effektor/hukommelse T-lymfocytter, hvilket fører til svækkelse af apoptotiske processer.
• CT-011 blev undersøgt i eksperimentelle murine tumormodeller af melanom, lungekræft, fibrosarkom, leukæmi/lymfom og kolorektalt karcinom og viste sig at hæmme tumorvækst og forlænge overlevelsen af ​​tumorbærende nøgne mus og at generere tumorspecifik beskyttelse mod genudfordring af tumor.
• Nylige fund har vist, at kemoterapier som paclitaxel, etoposid eller fluorouracil (5-FU) inducerer ekspressionen af ​​PD-L1 på tumorcellelinjer, hvilket fører til et immunsuppressivt miljø og fremmer PD-L1-medieret T-celleapoptose

Studiet vil blive udført som et optimalt to-trins fase II-forsøg for at udelukke uacceptabelt lave 50 % af patienterne, som ikke får den fulde dosis af CT-011 (p0=0,50) til fordel for en beskeden høj 80 % fraktion, der modtager den fulde dosis af CT-011 (p1=0,80). Det forventes, at op til 32 patienter kan blive indskrevet i dette forsøg.

MÅL:

• Primært endepunkt: At bestemme gennemførligheden og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​CT-011 og Gemcitabin hos patienter efter primær makroskopisk resektion af pancreacarcinom.
• Sekundært endepunkt: For at bestemme, om tilsætning af CT-011 til Gemcitabin kan forbedre den mediane sygdomsfri overlevelse ved resekeret bugspytkirtelkræft.

DESIGN:

• Kvalificerede forsøgspersoner vil blive screenet med en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
• Deltagerne vil modtage adjuvanskombination CT-011 og Gemcitabin i 28-dages cyklusser.
• CT-011 vil blive givet i en dosis på 3 mg/kg ved intravenøs infusion over 2 timer på dag 1, en uge før den første Gemcitabin-infusion i hver cyklus.
• Gemcitabin vil blive givet i en dosis på 1000 mg/m^2 ved intravenøs infusion over 30 minutter på dag 8, 15 og 22 i hver cyklus.
• Behandlingen vil blive fortsat i i alt 6 cyklusser eller indtil sygdomsgentagelse eller grad IV ikke-hæmatologisk toksicitet, hvis den opstod før afslutningen af ​​6 cyklusser.
• Deltagerne vil blive overvåget med hyppige blod- og urinprøver under deres behandlingsbesøg. Hver anden cyklus (ca. hver anden måned) vil deltagerne også have billeddiagnostiske undersøgelser for at evaluere den eksperimentelle behandling.
• Deltagerne vil have opfølgningsbesøg med yderligere blodprøver hver 2. måned efter behandlingsophør i op til 2 år.