Gemcitabina e CT-011 per carcinoma pancreatico resecato

FONDAMENTO LOGICO:

• CT-011 è un anticorpo monoclonale ricombinante kappa immunoglobulina G 1 (IgG1) umanizzato contro il recettore PD-1 che blocca l'interazione di PD-L1 con PD-1. CT-011 si lega specificamente a un epitopo condiviso tra i recettori murini e umani PD-1 su cellule T attivate, cellule B, cellule natural killer (NK) e cellule mieloidi (cellule CD14+) e funziona principalmente come effettrici/memoria linfociti T e nelle cellule NK. In un saggio biologico funzionale, è stato dimostrato che CT-011 blocca l'attività di PD-1 e opera sui linfociti T effettori/memoria CD4+CD45RO+ portando all'attenuazione dei processi apoptotici.
• CT-011 è stato studiato in modelli tumorali murini sperimentali di melanoma, cancro del polmone, fibrosarcoma, leucemia/linfoma e carcinoma colorettale ed è stato dimostrato che inibisce la crescita del tumore e prolunga la sopravvivenza di topi nudi portatori di tumore e genera una protezione specifica del tumore contro re-challenge del tumore.
• Recenti scoperte hanno dimostrato che chemioterapie come paclitaxel, etoposide o fluorouracile (5-FU) inducono l'espressione del PD-L1 su linee di cellule tumorali portando a un ambiente immunosoppressivo e promuovendo l'apoptosi delle cellule T mediate da PD-L1

Lo studio sarà condotto come uno studio ottimale di fase II in due fasi, al fine di escludere un 50% inaccettabilmente basso di pazienti che non ricevono la dose completa di CT-011 (p0=0,50) a favore di un modesto alto 80 frazione % che riceve la dose completa di CT-011 (p1=0,80). Si prevede che fino a 32 pazienti possano essere arruolati in questo studio.

OBIETTIVI:

• Endpoint primario: determinare la fattibilità e la sicurezza della combinazione di CT-011 e gemcitabina nei pazienti dopo resezione macroscopica primaria del carcinoma pancreatico.
• Endpoint secondario: determinare se l'aggiunta di CT-011 alla gemcitabina può migliorare la sopravvivenza libera da malattia mediana nel carcinoma pancreatico resecato.

PROGETTO:

• I soggetti idonei verranno selezionati con una storia medica completa e un esame fisico, esami del sangue e delle urine e studi di imaging.
• I partecipanti riceveranno la combinazione adiuvante CT-011 e Gemcitabina in cicli di 28 giorni.
• CT-011 verrà somministrato alla dose di 3 mg/kg mediante infusione endovenosa nell'arco di 2 ore il giorno 1, una settimana prima della prima infusione di gemcitabina di ciascun ciclo.
• La gemcitabina verrà somministrata alla dose di 1000 mg/m^2 mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti nei giorni 8, 15 e 22 di ciascun ciclo.
• Il trattamento verrà continuato per un totale di 6 cicli o fino a recidiva della malattia o tossicità non ematologica di grado IV se si verifica prima del completamento di 6 cicli.
• I partecipanti saranno monitorati con frequenti esami del sangue e delle urine durante le loro visite di trattamento. Ogni altro ciclo (circa ogni 2 mesi), i partecipanti avranno anche studi di imaging per valutare il trattamento sperimentale.
• I partecipanti avranno visite di follow-up con ulteriori esami del sangue ogni 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni.