Gemcitabine et CT-011 pour le cancer du pancréas réséqué

RAISONNEMENT:

• CT-011 est un anticorps monoclonal recombinant d'immunoglobuline G 1 (IgG1) kappa humanisé contre le récepteur PD-1 qui bloque l'interaction de PD-L1 avec PD-1. CT-011 se lie spécifiquement à un épitope partagé entre les récepteurs PD-1 murins et humains sur les lymphocytes T activés, les lymphocytes B, les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules myéloïdes (cellules CD14+) et fonctionne principalement dans l'effecteur/mémoire lymphocytes T et dans les cellules NK. Dans un essai biologique fonctionnel, il a été démontré que CT-011 bloque l'activité de PD-1 et agit sur les lymphocytes T effecteurs/mémoire CD4+CD45RO+, entraînant une atténuation des processus apoptotiques.
• CT-011 a été étudié dans des modèles expérimentaux de tumeurs murines de mélanome, de cancer du poumon, de fibrosarcome, de leucémie/lymphome et de carcinome colorectal et il a été démontré qu'il inhibe la croissance tumorale et prolonge la survie des souris nude porteuses de tumeurs, et qu'il génère une protection spécifique à la tumeur contre nouvelle provocation tumorale.
• Des découvertes récentes ont démontré que des chimiothérapies comme le paclitaxel, l'étoposide ou le fluorouracile (5-FU) induisent l'expression du PD-L1 sur les lignées cellulaires tumorales, conduisant à un environnement immunosuppresseur et favorisant l'apoptose des lymphocytes T médiée par PD-L1.

L'étude sera menée comme un essai de phase II optimal en deux étapes, afin d'exclure un taux inacceptable de 50 % de patients qui ne reçoivent pas la dose complète de CT-011 (p0 = 0,50) en faveur d'un taux légèrement élevé de 80 % Fraction % ayant reçu la dose complète de CT-011 (p1=0,80). Il est prévu que jusqu'à 32 patients puissent être inscrits à cet essai.

OBJECTIFS:

• Critère principal : Déterminer la faisabilité et l'innocuité de l'association CT-011 et Gemcitabine chez les patients après résection macroscopique primaire d'un carcinome pancréatique.
• Critère secondaire : Déterminer si l'ajout de CT-011 à la Gemcitabine peut améliorer la survie médiane sans maladie dans le cancer du pancréas réséqué.

CONCEPTION:

• Les sujets éligibles seront sélectionnés avec des antécédents médicaux complets et un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie.
• Les participants recevront la combinaison adjuvante CT-011 et Gemcitabine en cycles de 28 jours.
• CT-011 sera administré à une dose de 3 mg/kg par perfusion intraveineuse sur 2 heures le jour 1, une semaine avant la première perfusion de Gemcitabine de chaque cycle.
• La gemcitabine sera administrée à une dose de 1000 mg/m^2 par perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 8, 15 et 22 de chaque cycle.
• Le traitement sera poursuivi pendant un total de 6 cycles ou jusqu'à la récidive de la maladie ou une toxicité non hématologique de grade IV si elle est survenue avant la fin des 6 cycles.
• Les participants seront surveillés par des analyses de sang et d'urine fréquentes tout au long de leurs visites de traitement. Tous les deux cycles (environ tous les 2 mois), les participants auront également des études d'imagerie pour évaluer le traitement expérimental.
• Les participants auront des visites de suivi avec des tests sanguins supplémentaires tous les 2 mois après l'arrêt du traitement pendant 2 ans maximum.