Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gemcitabin och CT-011 för resekerad pankreascancer

18 juni 2019 uppdaterad av: Samir N. Khleif, Augusta University

En pilotstudie för att testa genomförbarheten av kombinationen av gemcitabin och anti-PD1 monoklonal antikropp (CT-011) vid behandling av resekerad pankreascancer

Bakgrund:

  • Under 2009 fick 49 096 patienter diagnosen pankreascancer. Bukspottkörtelcancer har en dålig prognos med en total 5-års relativ överlevnad på 5,6 %.
  • Många läkare anser att individer som har opererats för att ta bort cancer i bukspottkörteln bör få ytterligare behandling, känd som adjuvant terapi eller adjuvant behandling, för att förhindra att cancern återkommer. Ett kemoterapiläkemedel som har visat sig vara effektivt hos vissa patienter med cancer i bukspottkörteln kallas gemcitabin; det har visat sig förbättra patientöverlevnaden med 6 månader. Forskare letar efter nya läkemedel eller läkemedelskombinationer för att förbättra dessa resultat.
  • En av de främsta orsakerna till immunsuppression hos cancerpatienter föreslogs vara associerad med det förhöjda uttrycket av programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) human B7 homolog 1 (B7-H1) vid tumörinvolverade platser, antingen av tumören själv eller av omgivande celler som regulatoriska immunceller, vilket resulterar i lokal suppression och apoptos av tumörinfiltrerande effektorlymfocyter.
  • Vissa kemoterapiläkemedel dödar cancerceller direkt, men verkar hindra immunsystemet från att hjälpa till i kampen. Det experimentella läkemedlet CT-011 är utformat för att hjälpa immunsystemet att förbli aktivt för att bekämpa cancerceller. CT-011 har testats i laboratorier och studerats för användning med ett antal andra cancerformer, men det har inte getts i kombination med gemcitabin som behandling för cancer i bukspottkörteln.

Mål:

- Att testa säkerheten och effektiviteten av kemoterapiläkemedlen gemcitabin och CT-011 som uppföljningsbehandling för cancer i bukspottkörteln som har avlägsnats kirurgiskt.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som har opererat bort bukspottkörtelcancer och inte har genomgått andra typer av uppföljningsbehandlingar.

Design:

  • Deltagarna kommer att få gemcitabin och CT-011 i 28-dagars behandlingscykler och kommer att övervakas under hela behandlingen.
  • Deltagare som inte har allvarliga biverkningar och förblir cancerfria kan få denna läkemedelskombination var 28:e dag i totalt 6 cykler.
  • Deltagarna kommer att ha uppföljningsbesök med ytterligare blodprov varannan månad efter avslutad behandling i upp till två år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LOGISK GRUND:

  • CT-011 är en humaniserad immunglobulin G 1 (IgG1) kappa rekombinant monoklonal antikropp mot PD-1-receptor som blockerar interaktionen mellan PD-L1 och PD-1. CT-011 binder specifikt till en epitop som delas mellan murina och humana PD-1-receptorer på aktiverade T-celler, B-celler, naturliga mördarceller (NK) och myeloidceller (CD14+-celler) och fungerar primärt i effektor/minne T-lymfocyter och i NK-celler. I en funktionell bioanalys visades CT-011 blockera aktiviteten av PD-1 och operera på CD4+CD45RO+ effektor/minne T-lymfocyter, vilket leder till attenuering av apoptotiska processer.
  • CT-011 studerades i experimentella murina tumörmodeller av melanom, lungcancer, fibrosarkom, leukemi/lymfom och kolorektalt karcinom och visade sig hämma tumörtillväxt och förlänga överlevnaden för tumörbärande nakna möss och generera tumörspecifikt skydd mot tumör återutmaning.
  • Nya fynd har visat att kemoterapier som paklitaxel, etoposid eller fluorouracil (5-FU) inducerar uttrycket av PD-L1 på tumörcellinjer som leder till en immunsuppressiv miljö och främjar PD-L1-medierad T-cellsapoptos

Studien kommer att genomföras som en optimal tvåstegs fas II-studie, för att utesluta oacceptabelt låga 50 % av patienterna som inte får hela dosen CT-011 (p0=0,50) till förmån för måttligt höga 80 % fraktion som får hela dosen CT-011 (p1=0,80). Det förväntas att upp till 32 patienter kan inkluderas i denna studie.

MÅL:

  • Primär endpoint: Att fastställa genomförbarheten och säkerheten för kombinationen av CT-011 och Gemcitabin hos patienter efter primär makroskopisk resektion av pankreascancer.
  • Sekundärt effektmått: För att avgöra om tillägg av CT-011 till Gemcitabin kan förbättra medianöverlevnaden för sjukdomsfria bukspottkörtelcancer.

DESIGN:

  • Berättigade försökspersoner kommer att screenas med en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning, blod- och urintester och avbildningsstudier.
  • Deltagarna kommer att få adjuvanskombinationen CT-011 och Gemcitabin i 28-dagarscykler.
  • CT-011 kommer att ges i en dos av 3 mg/kg genom intravenös infusion under 2 timmar på dag 1, en vecka före den första Gemcitabin-infusionen i varje cykel.
  • Gemcitabin kommer att ges i en dos på 1000 mg/m^2 genom intravenös infusion under 30 minuter på dag 8, 15 och 22 i varje cykel.
  • Behandlingen kommer att fortsätta under totalt 6 cykler eller tills sjukdomen återkommer eller icke-hematologisk toxicitet av grad IV, om den inträffade innan 6 cykler fullbordats.
  • Deltagarna kommer att övervakas med frekventa blod- och urintester under sina behandlingsbesök. Varannan cykel (ungefär varannan månad) kommer deltagarna också att ha bildundersökningar för att utvärdera den experimentella behandlingen.
  • Deltagarna kommer att ha uppföljningsbesök med ytterligare blodprov varannan månad efter avslutad behandling i upp till två år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • Vuxna patienter med histologisk verifiering av karcinom i bukspottkörteln (T1-3, N0-1) som har genomgått kirurgisk resektion under de senaste 4 - 12 veckorna. Patienter med R1-resektioner är uteslutna.
  • Måste uppfylla alla laboratoriesäkerhetskriterier och inte ha aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller tillstånd, behandlas med immunsuppressiva läkemedel eller kräva användning av systemiska steroider. Primär intraoperativ kemoterapi kommer att tillåtas.
  • Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas. Försökspersoner med aktiv infektion, HIV, Hepatit B eller C kommer att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Kombination CT-011 och Gemcitabin
Biologisk: CT-011
3 mg/kg, intravenös (IV) dag 1 i varje cykel under 2 timmar.
Andra namn:
  • Anti-PD1 antikropp
Läkemedel: Gemcitabin
1000mg/m^2 intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 8, 15 och 22 i varje cykel.
Andra namn:
  • Gemzar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsutvärdering: Från tidpunkten för första behandling med CT-011 (Pidilizumab, MDV9300)
Tidsram: 2 år

Patienter som uppvisar symtom som möjligen är relaterade till autoimmun reaktion kommer att utvärderas för organspecifik autoimmun involvering, dvs.

  • Akuta buksymtom bör utvärderas för pankreatit, inklusive lipas- och amylasnivåer;
  • Ihållande diarré bör utvärderas för infektion (c. diff). Misstanke om kolit bör utvärderas genom en koloskopi med biopsi.
  • Synsymtom bör omedelbart utvärderas av en ögonläkare.
  • Generaliserade utslag bör biopsieras före lokal hudvård, antihistaminer eller kortikosteroider.
  • Lungsymptom kommer att utvärderas omedelbart, inklusive upprepade PFTs (lungfunktionstester).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsrespons: utvärderad med hjälp av reviderade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) riktlinjer (v1.1)
Tidsram: 2 år

Patienter som har fått minst en behandlingscykel kommer att utvärderas för svar var 8:e vecka (varannan cykel). Bekräftande skanningar kommer att erhållas 4 veckor efter initial dokumentation av objektiv eller icke-målsjukdomssvar.

Respons kommer att utvärderas på mål- och icke-målskador. Samma metod för bedömning och samma teknik kommer att användas för att karakterisera varje identifierad och rapporterad lesion vid baslinjen och under uppföljningen. Svaret kommer att rapporteras som:

  • Komplett svar (CR); Försvinnande av alla målskador
  • Partiell Respons (PR); Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador
  • Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
  • Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Augusta University

Utredare

  • Huvudutredare: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-C-0100

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Omfattande data kommer att rapporteras, inte individuella deltagare.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera