Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин и CT-011 для резецированного рака поджелудочной железы

18 июня 2019 г. обновлено: Samir N. Khleif, Augusta University

Пилотное исследование для проверки возможности применения комбинации гемцитабина и моноклонального антитела к PD1 (CT-011) при лечении резецированного рака поджелудочной железы

Фон:

  • В 2009 году у 49 096 пациентов был диагностирован рак поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы имеет плохой прогноз с общей 5-летней относительной выживаемостью 5,6%.
  • Многие врачи считают, что люди, перенесшие операцию по удалению рака поджелудочной железы, должны пройти дополнительное лечение, известное как адъювантная терапия или адъювантное лечение, чтобы предотвратить рецидив рака. Один химиотерапевтический препарат, который оказался эффективным у некоторых пациентов с раком поджелудочной железы, называется гемцитабин; было показано, что он улучшает выживаемость пациентов на 6 месяцев. Исследователи ищут новые лекарства или комбинации лекарств, чтобы улучшить эти результаты.
  • Было высказано предположение, что одна из основных причин иммуносупрессии у онкологических больных связана с повышенной экспрессией лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) гомолога 1 человеческого B7 (B7-H1) в участках, пораженных опухолью, либо опухолью. сам по себе или окружающими клетками, такими как регуляторные иммунные клетки, что приводит к локальному подавлению и апоптозу эффекторных лимфоцитов, проникающих в опухоль.
  • Некоторые химиотерапевтические препараты убивают раковые клетки напрямую, но не позволяют иммунной системе помочь в этой борьбе. Экспериментальный препарат CT-011 разработан, чтобы помочь иммунной системе оставаться активной для борьбы с раковыми клетками. CT-011 был протестирован в лабораториях и изучен для использования при ряде других видов рака, но его не применяли в сочетании с гемцитабином для лечения рака поджелудочной железы.

Цель:

- Проверить безопасность и эффективность химиотерапевтических препаратов гемцитабина и CT-011 в качестве последующего лечения рака поджелудочной железы, удаленного хирургическим путем.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 лет, перенесшие операцию по удалению рака поджелудочной железы и не получавшие другие виды последующего лечения.

Дизайн:

  • Участники будут получать гемцитабин и CT-011 в течение 28-дневных циклов лечения и будут находиться под наблюдением на протяжении всего лечения.
  • Участники, не имеющие серьезных побочных эффектов и не имеющие рака, могут получать эту комбинацию препаратов каждые 28 дней, всего 6 циклов.
  • Участники будут проходить последующие визиты с дополнительными анализами крови каждые 2 месяца после прекращения лечения на срок до 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ:

  • CT-011 представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело гуманизированного иммуноглобулина G1 (IgG1) каппа против рецептора PD-1, которое блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1. CT-011 специфически связывается с эпитопом, который является общим для мышиных и человеческих рецепторов PD-1 на активированных Т-клетках, В-клетках, естественных киллерах (NK) и миелоидных клетках (клетки CD14+), и в первую очередь функционирует в эффекторной/памяти. Т-лимфоциты и NK-клетки. В функциональном биологическом анализе было показано, что CT-011 блокирует активность PD-1 и воздействует на CD4+CD45RO+ эффектор/Т-лимфоциты памяти, что приводит к ослаблению апоптотических процессов.
  • CT-011 изучали на экспериментальных мышиных моделях опухолей меланомы, рака легких, фибросаркомы, лейкемии/лимфомы и колоректальной карциномы, и было показано, что он ингибирует рост опухоли и продлевает выживаемость голых мышей с опухолями, а также создает опухолеспецифическую защиту от повторное введение опухоли.
  • Недавние результаты показали, что химиотерапевтические препараты, такие как паклитаксел, этопозид или фторурацил (5-ФУ), индуцируют экспрессию PD-L1 на линиях опухолевых клеток, что приводит к иммуносупрессивной среде и способствует PD-L1-опосредованному апоптозу Т-клеток.

Исследование будет проводиться как оптимальное двухэтапное исследование II фазы, чтобы исключить неприемлемо низкие 50% пациентов, которые не получают полную дозу CT-011 (p0=0,50), в пользу умеренно высокой дозы 80. % доля тех, кто получает полную дозу CT-011 (p1=0,80). Ожидается, что в это исследование могут быть включены до 32 пациентов.

ЦЕЛИ:

  • Первичная конечная точка: определить целесообразность и безопасность комбинации CT-011 и гемцитабина у пациентов после первичной макроскопической резекции карциномы поджелудочной железы.
  • Вторичная конечная точка: определить, может ли добавление CT-011 к гемцитабину улучшить медиану безрецидивной выживаемости при резецированном раке поджелудочной железы.

ДИЗАЙН:

  • Подходящие субъекты будут проверены с полной историей болезни и физическим осмотром, анализами крови и мочи и исследованиями изображений.
  • Участники будут получать адъювантную комбинацию CT-011 и гемцитабина в 28-дневных циклах.
  • CT-011 будет вводиться в дозе 3 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 2 часов в день 1, за одну неделю до первой инфузии гемцитабина каждого цикла.
  • Гемцитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в дни 8, 15 и 22 каждого цикла.
  • Лечение будет продолжаться в общей сложности в течение 6 циклов или до рецидива заболевания или негематологической токсичности IV степени, если они возникнут до завершения 6 циклов.
  • Участники будут контролироваться с помощью частых анализов крови и мочи на протяжении всего лечения. Каждый второй цикл (примерно каждые 2 месяца) участники также будут проходить визуализирующие исследования для оценки экспериментального лечения.
  • Участники будут проходить последующие визиты с дополнительными анализами крови каждые 2 месяца после прекращения лечения на срок до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Взрослые пациенты с гистологической верификацией рака поджелудочной железы (T1-3, N0-1), перенесшие хирургическую резекцию в течение последних 4-12 недель. Пациенты с резекцией R1 исключены.
  • Должен соответствовать всем лабораторным критериям безопасности и не иметь активного или истории аутоиммунных заболеваний или состояний, получать лечение иммунодепрессантами или требовать использования системных стероидов. Будет разрешена первичная интраоперационная химиотерапия.
  • Беременные или кормящие женщины будут исключены. Субъекты с активной инфекцией, ВИЧ, гепатитом B или C будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
Комбинация CT-011 и гемцитабина
Биологический: СТ-011
3 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого цикла в течение 2 часов.
Другие имена:
  • Антитело к PD1
Лекарство: Гемцитабин
1000 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 30 минут на 8, 15 и 22 дни каждого цикла.
Другие имена:
  • Гемзар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка токсичности: с момента первого лечения CT-011 (пидилизумаб, MDV9300)
Временное ограничение: 2 года

Пациенты с симптомами, возможно, связанными с аутоиммунной реакцией, будут оцениваться на наличие органоспецифического аутоиммунного поражения, т.е.:

  • Острые абдоминальные симптомы следует оценивать на наличие панкреатита, включая уровни липазы и амилазы;
  • Постоянная диарея должна быть оценена на наличие инфекции (c. разница). Любое подозрение на колит следует оценивать с помощью колоноскопии с биопсией.
  • Визуальные симптомы должны быть немедленно оценены офтальмологом.
  • При генерализованной сыпи следует провести биопсию до местного ухода за кожей, антигистаминных препаратов или кортикостероидов.
  • Легочные симптомы будут оцениваться немедленно, включая повторные PFT (тесты функции легких).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ заболевания: оценка с использованием пересмотренных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1)
Временное ограничение: 2 года

Пациенты, получившие хотя бы один цикл терапии, будут оцениваться на предмет ответа каждые 8 ​​недель (каждый второй цикл). Подтверждающие сканы будут получены через 4 недели после первоначальной документации объективного или нецелевого ответа на заболевание.

Ответ будет оцениваться на целевых и нецелевых поражениях. Один и тот же метод оценки и одна и та же техника будут использоваться для характеристики каждого выявленного и зарегистрированного поражения на исходном уровне и во время последующего наблюдения. Ответ будет представлен как:

  • Полный ответ (CR); Исчезновение всех поражений-мишеней
  • Частичный ответ (PR); Минимум 30% уменьшение суммы диаметров пораженных участков
  • Прогрессирующее заболевание (ПЗ): увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %. Сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
  • Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Augusta University

Следователи

  • Главный следователь: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-C-0100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Будут представлены полные данные, а не данные отдельных участников.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться