切除不能および/または転移性消化管間質腫瘍の治療歴のある参加者におけるオララツマブ (IMC-3G3) の研究
2017年1月27日 更新者：Eli Lilly and Company
切除不能および/または転移性消化管間質腫瘍（GIST）の治療歴のある患者を対象としたヒト抗PDGFRαモノクローナル抗体（IMC-3G3）の第2相試験
この研究の目的は、安定病変 (SD)、部分奏効 (PR)、または完全奏効 (CR) の腫瘍反応を評価することです [固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1 基準) に従って]血小板由来増殖因子受容体アルファ（PDGFRα）変異を有する消化管間質腫瘍（GIST）の参加者とPDGFRα変異を持たないGIST患者を12週間対象とした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- ImClone Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- ImClone Investigational Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- ImClone Investigational Site
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Madrid、スペイン、28041
- ImClone Investigational Site
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Madrid、スペイン、28050
- ImClone Investigational Site
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- ImClone Investigational Site
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Berlin、ドイツ、13125
- ImClone Investigational Site
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Essen、ドイツ、45122
- ImClone Investigational Site
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Mannheim、ドイツ、68167
- ImClone Investigational Site
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Tuebingen、ドイツ、72076
- ImClone Investigational Site
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Edegem、ベルギー、B-2650
- ImClone Investigational Site
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Leuven、ベルギー、B-3000
- ImClone Investigational Site
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Warsaw、ポーランド、02-781
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は組織学的または細胞学的に切除不能または転移性のGISTが確認されている
- 参加者は測定可能な疾患を患っている
- 参加者は、イマチニブとスニチニブの両方による治療後の客観的な進行、または治療不耐症を記録している
- 参加者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 2 です。
参加者は次のいずれかを持っています。
- チロシンキナーゼ活性に関連する成長因子受容体（KIT）およびPDGFRα変異解析からの以前の結果で、これらの変異および分析に提出できる腫瘍組織（原発腫瘍または転移腫瘍のいずれか）の研究中の分析用に定義された分析基準を満たすもの研究療法の最初の投与後30日以内;また
- KIT および PDGFRα 変異解析の以前の結果が入手できない場合、または上記の分析基準を満たさない場合は、研究の初回投与の遅くとも 28 日前までに腫瘍組織（原発腫瘍または転移腫瘍のいずれか）を遺伝子型検査に提出する必要があります。治療
- 参加者は適切な血液、肝臓、腎臓、凝固機能を持っている
- 妊娠の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究前およびIMC-3G3の最後の投与後少なくとも12週間は適切な避妊を行うことに同意しなければならない。
- 参加者の余命は3か月以上である
除外基準:
- 参加者は中枢神経系転移が未治療であり、その結果、神経機能に関して臨床的に不安定となっている
- 参加者には別の原発がんの病歴がある
- 参加者は登録前 14 日以内に何らかの治験治療を受けているか、現在他の種類の医学研究に参加している
- 参加者は他の抗がん療法と同時治療を受けている
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っていることがわかっている
- 参加者は登録前28日以内に大手術を受けたことがある
- 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PDGFRα変異陰性
PDGFRα変異を持たない遺伝子型を持つGISTの参加者に、オララツマブ20ミリグラム/キログラム（mg/kg）を14日ごとに静脈内（IV）投与する。
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投与されたIV
他の名前：
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実験的：PDGFRα変異陽性
PDGFRα変異を有する遺伝子型を持つGISTの参加者には、14日ごとに20 mg/kgのオララトゥマブIVが投与される。
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投与されたIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間後に安定疾患（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）の腫瘍反応を示した参加者の割合（臨床利益率）
時間枠：12週間
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臨床利益は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST、v1.1) 基準を使用して、CR、PR、または SD として定義されました。
CR: すべての非リンパ節標的病変が消失し、任意の標的リンパ節の短軸が <10 ミリメートル (mm) に減少。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計 (標的リンパ節の短軸を含む) が 30% 以上減少。
SD: 治療開始以来の最小合計直径を基準として、PR と認定するのに十分な収縮も、PD と認定するのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加する (研究上の最小の場合はベースラインの合計を含む)。
合計が 5 mm 以上の絶対増加を示していなければなりません。そうでない場合、1 つ以上の新たな病変の出現が進行とみなされました。
参加者の割合=(CR+PR+SDの参加者/グループ内の参加者) *100。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：客観的に判定されたPDまたは何らかの原因による死亡の最初の日までのベースライン（最大35.9週間）
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PFSは、治験薬の初回投与日から、RECIST、v1.1基準を使用したPDの最初のX線写真記録、または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
PDは、研究上の最小合計を基準として採用した、標的病変の直径の合計の20％以上の増加として定義されます（研究上の最小の場合はベースライン合計を含みます）。合計は 5 mm 以上の絶対増加を示し、1 つ以上の新たな病変の出現は進行を示している必要があります。
過去にPDを受けずに死亡した参加者は、死亡日に進行したとみなされた。
進行しなかった参加者、または追跡調査ができなくなった参加者は、最後の放射線写真による腫瘍評価の日に打ち切られた。利用可能な評価がなかった場合、打ち切りは登録日で行われました。
2回連続してX線撮影を欠席した後に死亡またはPDが発生した場合、打ち切りは欠席前の最後のX線撮影日となります。
PD 前の新しい抗がん療法の使用、打ち切りは、新しい治療前の最後の X 線検査の日付でした。
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客観的に判定されたPDまたは何らかの原因による死亡の最初の日までのベースライン（最大35.9週間）
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CR または PR の参加者の割合 [X線他覚的反応率 (ORR)]
時間枠：ベースラインは最大 35.9 週間、研究中止後は 30 日間の追跡調査
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ORR は、RECIST v1.1 基準を使用した場合、CR と PR の全体的な応答が最良でした。
何らかの理由で腫瘍反応評価を受けなかった参加者は非反応者とみなされ、反応率を計算する分母に含まれました。
参加者の割合 = (応答を達成した参加者の数/治療を受けた参加者の合計) * 100。
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ベースラインは最大 35.9 週間、研究中止後は 30 日間の追跡調査
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から、何らかの原因による死亡日まで（最長57.3週間）
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OSは、治験薬の最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
研究後の追跡調査終了時に生存していた参加者、または追跡調査ができなくなった参加者は、参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲された。
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治験薬の初回投与日から、何らかの原因による死亡日まで（最長57.3週間）
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有害事象（AE）が発生した参加者および死亡した参加者の数
時間枠：ベースラインから最長 57.3 週間、研究中止後 30 日間の追跡調査
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臨床的に重要なイベントは、因果関係に関係なく、重篤な AE (SAE) およびその他の非重篤な AE として定義されました。
因果関係に関係なく、SAE およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
AE または病気の進行により死亡した参加者の数も報告されています。
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ベースラインから最長 57.3 週間、研究中止後 30 日間の追跡調査
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CR、PR、または SD の参加者の割合 [疾病制御率 (DCR)]
時間枠：ベースラインは最大 35.9 週間
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DCR は、RECIST v1.1 基準を使用して CR、PR、または SD として定義されます。
CRは、すべての非リンパ節標的病変が消失し、任意の標的リンパ節の短軸が10 mm未満に減少したものとして定義された。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計（任意の標的リンパ節の短軸を含む）の30％以上の減少として定義された。
SDは、治療開始以来の最小合計直径を基準として、PRに適格となるのに十分な収縮でも、PDに適格になるほどの十分な増加でもないと定義された。
PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加したことと定義されます (研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます)。
また、合計が 5 mm 以上の絶対増加を示している必要があります。または、1 つ以上の新たな病変の出現が進行とみなされました。
参加者の割合 = (CR+PR+SD を持つ参加者の数/グループの参加者の数) * 100。
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ベースラインは最大 35.9 週間
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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クリアランス(CL)
時間枠：サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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サイクル 1 および 3 (14 日サイクル) の 1 日目
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ヒト抗オララツマブ (IMC-3G3) 抗体結果を有する参加者の割合
時間枠：サイクル 1、3、6、12、および 18 の 1 日目、点滴前 (14 日サイクル)
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治療緊急（TE）抗オララツマブ（IMC-3G3）抗体を持つ参加者は、陽性のベースライン抗体力価を超えて 4 倍増加（2 希釈）した参加者、または陰性のベースライン力価の場合、ベースラインから増加した参加者でした。 1:20のレベルまで。
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サイクル 1、3、6、12、および 18 の 1 日目、点滴前 (14 日サイクル)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月27日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
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