Tutkimus olaratumabista (IMC-3G3) aiemmin hoidetuilla osallistujilla, joilla on leikkaamattomia ja/tai metastaattisia maha-suolikanavan stroomakasvaimia
perjantai 27. tammikuuta 2017 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaiheen 2 tutkimus ihmisen anti-PDGFRα-monoklonaalisesta vasta-aineesta (IMC-3G3) aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia ja/tai metastaattisia maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida stabiilin sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) kasvainvastetta [response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1 -kriteerit)] mukaisesti 12 viikkoa osallistujilla, joilla oli gastrointestinaalisia stroomakasvaimia (GIST), joissa on verihiutaleperäisiä kasvutekijäreseptorin alfa (PDGFRα) mutaatioita, ja potilailla, joilla on GIST, joilla ei ole PDGFRα-mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, B-2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgia, B-3000
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-781
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- ImClone Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 13125
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Saksa, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Mannheim, Saksa, 68167
- ImClone Investigational Site
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- ImClone Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen GIST
- Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus
- Osallistujalla on dokumentoitu objektiivinen eteneminen sekä imatinibi- että sunitinibihoidon jälkeen tai sen intoleranssi
- Osallistujan East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0–2
Osallistujalla on joko:
- aikaisemmat tulokset kasvutekijäreseptorista, joka liittyy tyrosiinikinaasiaktiivisuuteen (KIT) ja PDGFRα-mutaatioanalyysi, jotka täyttävät analyyttiset kriteerit, jotka on määritelty näiden mutaatioiden ja kasvainkudoksen (joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) tutkimusvaiheessa olevalle analyysille, jotka voidaan toimittaa analysoitavaksi 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; tai
- jos aikaisempia tuloksia KIT- ja PDGFRα-mutaatioanalyysistä ei ole saatavilla tai ne eivät täytä edellä kuvattuja analyyttisiä kriteerejä, kasvainkudos (joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) on toimitettava genotyyppitestaukseen viimeistään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta terapiaa
- Osallistujalla on riittävä hematologinen, maksan, munuaisten ja hyytymistoiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen IMC-3G3-annoksen jälkeen
- Osallistujan elinajanodote on ≥ 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja sen seurauksena hän on kliinisesti epävakaa neurologisten toimintojen suhteen
- Osallistujalla on ollut toinen primaarinen syöpä
- Osallistuja on saanut tutkittavaa terapiaa 14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä tai hän on tällä hetkellä ilmoittautunut johonkin muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen
- Osallistuja saa samanaikaista hoitoa muun syöpähoidon kanssa
- Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Osallistujalle on tehty suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PDGFRa-mutaatio negatiivinen
Osallistujille, joilla on GIST-genotyyppi, jossa ei ole PDGFRα-mutaatiota, annettiin 20 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) olaratumabia suonensisäisesti (IV) 14 päivän välein.
|
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PDGFRa-mutaatiopositiivinen
Osallistujat, joilla on GIST, joiden genotyyppejä on PDGFRα-mutaatio, annettiin 20 mg/kg Olaratumabi IV 14 päivän välein.
|
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kasvainvaste vakaaseen sairauteen (SD), osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) (kliininen hyötysuhde) 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen hyöty määriteltiin CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi käyttäen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST, v1.1) kriteerejä.
CR: kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden häviäminen, minkä tahansa kohdeimusolmukkeen lyhyet akselit pienennetään alle 10 millimetriin (mm).
PR: ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (mukaan lukien kohdeimusolmukkeiden lyhyet akselit), kun vertailuarvoksi otetaan perusviivan summahalkaisija.
SD: ei riittävää kutistumista, jotta se voidaan luokitella PR:ksi, eikä riittävää lisäystä PD:n luokitteluun, kun vertailuna käytetään pienintä summahalkaisijaa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD: lisäys ≥ 20 % kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (sisältyy perussumma, jos se oli tutkimuksen pienin).
Summalla on myös täytynyt osoittaa absoluuttinen lisäys ≥5 mm, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin etenemisenä.
Osallistujien prosenttiosuus = (osallistujat, joilla on CR+PR+SD / osallistujat ryhmässä) *100.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne objektiivisesti määritetyn PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään 35,9 viikkoon asti
|
PFS määritellään kestona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen PD:n röntgentutkimukseen RECIST-, v1.1-kriteereillä tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
PD määritellään ≥ 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (sisältyy lähtötason summa, jos se oli tutkimuksen pienin); summan on täytynyt osoittaa absoluuttinen lisäys ≥5 mm ja ≥1 uuden leesion ilmaantuminen oli etenemistä.
Osallistujien, jotka kuolivat ilman aikaisempaa PD:tä, katsottiin edistyneen kuolinpäivänä.
Osallistujat, jotka eivät edenneet tai jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin viimeisen radiografisen kasvainarvioinnin päivämääränä; jos arviota ei ollut saatavilla, sensurointi oli rekisteröintipäivänä.
Jos kuolema tai PD tapahtui kahden peräkkäisen puuttuvan radiografisen käynnin jälkeen, sensurointi oli viimeisen radiografisen käynnin päivämäärä ennen poissaolemattomia käyntejä.
Uuden syövän vastaisen hoidon käyttö ennen PD:tä, sensurointi oli viimeisen radiografisen arvioinnin päivämäärä ennen uutta hoitoa.
|
Lähtötilanne objektiivisesti määritetyn PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään 35,9 viikkoon asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR [Radiographic Objective Response Rate (ORR)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne 35,9 viikkoon asti ja tutkimuksen lopettamisen jälkeen 30 päivän seuranta
|
ORR oli CR:n ja PR:n paras kokonaisvaste RECIST v1.1 -kriteereillä.
Osallistujat, joilla ei jostain syystä ollut arvioitu kasvaimen vastetta, pidettiin ei-vastaajina ja sisällytettiin nimittäjään, joka laski vasteprosentin.
Osallistujien prosenttiosuus = (vastauksen saaneiden osallistujien määrä / hoidettujen osallistujien kokonaismäärä) * 100.
|
Lähtötilanne 35,9 viikkoon asti ja tutkimuksen lopettamisen jälkeen 30 päivän seuranta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään 57,3 viikkoon asti
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka olivat elossa tutkimuksen jälkeisen seurannan lopussa tai jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään 57,3 viikkoon asti
|
|
Haittatapahtumien (AE) osanottajien ja kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 57,3 viikkoa ja 30 päivän seuranta tutkimuksen lopettamisen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävät tapahtumat määriteltiin vakaviksi haittavaikutuksiksi (SAE) ja muiksi ei-vakaviksi haittavaikutuksiksi syy-yhteydestä riippumatta.
Yhteenveto vakavista haittatapahtumista ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
AE:n tai taudin etenemisen vuoksi kuolleiden osallistujien määrä raportoidaan myös.
|
Lähtötilanne jopa 57,3 viikkoa ja 30 päivän seuranta tutkimuksen lopettamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, PR tai SD [tautien torjuntataajuus (DCR)]
Aikaikkuna: Perustaso jopa 35,9 viikkoa
|
DCR määritelty CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä.
CR määriteltiin kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoamiseksi kaikkien kohdeimusolmukkeiden lyhyen akselin pienentyessä <10 mm:iin.
PR määriteltiin ≥ 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (mukaan lukien minkä tahansa kohdeimusolmukkeiden lyhyet akselit), ottaen huomioon perustason summahalkaisijan.
SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi PR:n hyväksymiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi PD:n hyväksymiseksi, kun vertailuarvona pidettiin pienintä summahalkaisijaa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD määritellään ≥ 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Summalla on myös täytynyt osoittaa absoluuttinen lisäys ≥5 mm, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin etenemisenä.
Osallistujien prosenttiosuus = (osallistujien määrä, joilla on CR+PR+SD / osallistujien määrä ryhmässä) * 100.
|
Perustaso jopa 35,9 viikkoa
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
|
|
Puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
|
|
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
Syklien 1 ja 3 1. päivä (14 päivän syklit)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ihmisen anti-olaratumabi (IMC-3G3) vasta-ainetuloksia
Aikaikkuna: Syklien 1, 3, 6, 12 ja 18 1. päivä ennen infuusiota (14 päivän jaksot)
|
Osallistujat, joilla oli Hoito Emergent (TE) anti-olaratumabi (IMC-3G3) vasta-aineita, olivat osallistujia, joilla oli 4-kertainen nousu (2 laimennusta) positiiviseen lähtötason vasta-ainetiitteriin tai negatiivisen lähtötason tiitteriin verrattuna, osallistujilla, joilla oli nousu lähtötasosta tasolle 1:20.
|
Syklien 1, 3, 6, 12 ja 18 1. päivä ennen infuusiota (14 päivän jaksot)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14244
- CP15-1008 (Muu tunniste: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDH (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- 2010-022560-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .