En studie av Olaratumab (IMC-3G3) hos tidligere behandlede deltakere med ikke-operable og/eller metastatiske gastrointestinale stromale svulster
27. januar 2017 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 2-studie av et humant anti-PDGFRα monoklonalt antistoff (IMC-3G3) hos tidligere behandlede pasienter med ikke-operable og/eller metastatiske gastrointestinale stromale svulster (GIST)
Formålet med denne studien er å evaluere tumorresponsen ved stabil sykdom (SD), partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) [i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1 kriterier)] kl. 12 uker hos deltakere med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) som huser blodplateavledede vekstfaktorreseptor alfa (PDGFRα) mutasjoner og pasienter med GIST som ikke huser PDGFRα mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, B-2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgia, B-3000
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-781
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28050
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- ImClone Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- ImClone Investigational Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar og/eller metastatisk GIST
- Deltaker har målbar sykdom
- Deltakeren har dokumentert objektiv progresjon etter, eller intoleranse overfor, behandling med både imatinib og sunitinib
- Deltakerens ytelsesstatus (PS) for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 til 2
Deltakeren har enten:
- tidligere resultater fra vekstfaktorreseptor assosiert med tyrosinkinaseaktivitet (KIT) og PDGFRα-mutasjonsanalyse som oppfyller analytiske kriterier som definert for analyse av disse mutasjonene og tumorvev (fra enten primær eller metastatisk tumor) som kan sendes inn for analyse innen 30 dager etter den første dosen av studieterapi; eller
- hvis tidligere resultater fra KIT- og PDGFRα-mutasjonsanalyse ikke er tilgjengelige eller ikke oppfyller analytiske kriterier som ovenfor, må tumorvev (fra enten primær eller metastatisk tumor) sendes inn for genotypetesting senest 28 dager før første dose av studien terapi
- Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon
- Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studien og i minst 12 uker etter siste dose av IMC-3G3
- Deltakeren har en forventet levealder på ≥ 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet, og er som et resultat klinisk ustabil med hensyn til nevrologisk funksjon
- Deltakeren har en historie med en annen primær kreftsykdom
- Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager før registrering, eller er for tiden registrert i en annen type medisinsk forskning
- Deltakeren får samtidig behandling med annen kreftbehandling
- Deltakeren har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Deltaker har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før registrering
- Hvis kvinnen er, er deltakeren gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PDGFRα-mutasjonsnegativ
Deltakere med GIST med genotyper som ikke har en PDGFRα-mutasjon gitt 20 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab intravenøst (IV) hver 14. dag.
|
Administrert IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: PDGFRA mutasjonspositiv
Deltakere med GIST med genotyper som har en PDGFRα-mutasjon gitt 20 mg/kg Olaratumab IV hver 14. dag.
|
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med tumorrespons av stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) (klinisk nytterate) etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Klinisk fordel ble definert som CR, PR eller SD ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST, v1.1).
CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner, med de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter redusert til <10 millimeter (mm).
PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene (inkludert de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter), med basislinjesumdiameteren som referanse.
SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD, tar som referanse den minste sumdiameteren siden behandlingen startet.
PD: økning ≥20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (inkludert baseline-summen hvis den var den minste i studien).
Sum må også ha vist en absolutt økning på ≥5 mm, eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner ble ansett som progresjon.
Andel deltakere=(deltakere med CR+PR+SD/deltakere i gruppe) *100.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til den første datoen for objektivt bestemt PD eller død uansett årsak opptil 35,9 uker
|
PFS definert som varigheten fra datoen for første dose av studiemedikamentet til første radiografisk dokumentasjon av PD ved bruk av RECIST, v1.1-kriterier eller død uansett årsak.
PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkludert grunnlinjesum hvis den var den minste i studien); summen må ha vist en absolutt økning på ≥5 mm og utseendet til ≥1 ny lesjon var progresjon.
Deltakere som døde uten tidligere PD ble ansett for å ha kommet videre på dødsdagen.
Deltakere som ikke kom frem eller gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på datoen for siste radiografisk tumorvurdering; hvis ingen vurdering var tilgjengelig, var sensurering på registreringsdatoen.
Hvis død eller PD inntraff etter 2 påfølgende manglende røntgenbesøk, var sensurering datoen for siste røntgenbesøk før tapte besøk.
Bruk av ny kreftbehandling før PD, sensurering var datoen for siste røntgenundersøkelse før ny terapi.
|
Baseline til den første datoen for objektivt bestemt PD eller død uansett årsak opptil 35,9 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med CR eller PR [Radiography Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Baseline opptil 35,9 uker og 30-dagers oppfølging etter seponering av studien
|
ORR var den beste generelle responsen til CR og PR ved bruk av RECIST, v1.1-kriterier.
Deltakere som av en eller annen grunn ikke hadde en tumorresponsvurdering ble ansett som ikke-responderere og ble inkludert i nevneren som beregnet responsraten.
Andel deltakere = (antall deltakere som oppnår respons/totalt behandlede deltakere) * 100.
|
Baseline opptil 35,9 uker og 30-dagers oppfølging etter seponering av studien
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen uansett årsak opp til 57,3 uker
|
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak.
Deltakere som var i live ved slutten av oppfølgingen etter studien eller som gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på den siste datoen det var kjent at deltakeren var i live.
|
Dato for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen uansett årsak opp til 57,3 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og deltakere som døde
Tidsramme: Baseline opp til 57,3 uker og 30 dagers oppfølging etter seponering av studien
|
Klinisk signifikante hendelser ble definert som alvorlige bivirkninger (SAE) og andre ikke-alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng.
Et sammendrag av SAE-er og andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Antall deltakere som døde på grunn av en AE eller sykdomsprogresjon er også rapportert.
|
Baseline opp til 57,3 uker og 30 dagers oppfølging etter seponering av studien
|
|
Prosentandel av deltakere med CR, PR eller SD [Disease Control Rate (DCR)]
Tidsramme: Baseline opptil 35,9 uker
|
DCR definert som CR, PR eller SD ved å bruke RECIST v1.1-kriterier.
CR ble definert som forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner, med de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter redusert til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner (inkludert de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter), med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere PD, og tok som referanse den minste sumdiameteren siden behandlingen startet.
PD definert som ≥20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Sum må også ha vist en absolutt økning på ≥5 mm, ellers ble forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner ansett som progresjon.
Andel deltakere=(antall deltakere med CR+PR+SD/antall deltakere i gruppe) * 100.
|
Baseline opptil 35,9 uker
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
|
|
Halveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
Dag 1 av syklus 1 og 3 (14-dagers sykluser)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med resultater av humant anti-Olaratumab (IMC-3G3) antistoff
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12 og 18 før infusjon (14-dagers sykluser)
|
Deltakere med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab (IMC-3G3) antistoffer var deltakere med en 4-dobling (2 fortynninger) økning i forhold til en positiv baseline antistofftiter eller for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på 1:20.
|
Dag 1 av syklus 1, 3, 6, 12 og 18 før infusjon (14-dagers sykluser)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
16. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14244
- CP15-1008 (Annen identifikator: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDH (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2010-022560-12 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .