Une étude sur l'olaratumab (IMC-3G3) chez des participants précédemment traités atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales non résécables et/ou métastatiques
27 janvier 2017 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude de phase 2 d'un anticorps monoclonal humain anti-PDGFRα (IMC-3G3) chez des patients précédemment traités atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables et/ou métastatiques
Le but de cette étude est d'évaluer la réponse tumorale d'une maladie stable (SD), d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse complète (CR) [selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (critères RECIST v1.1)] à 12 semaines chez les participants atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) présentant des mutations du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα) et les patients atteints de GIST ne présentant pas de mutations du PDGFRα.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bad Saarow, Allemagne, 15526
- ImClone Investigational Site
-
Berlin, Allemagne, 13125
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Allemagne, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Mannheim, Allemagne, 68167
- ImClone Investigational Site
-
Tuebingen, Allemagne, 72076
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgique, B-2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgique, B-3000
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28050
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Pologne, 02-781
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- ImClone Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a un GIST histologiquement ou cytologiquement confirmé, non résécable et/ou métastatique
- Le participant a une maladie mesurable
- Le participant a documenté une progression objective après ou une intolérance au traitement par l'imatinib et le sunitinib
- L'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) du participant est de 0 à 2
Le participant a soit :
- résultats antérieurs de l'analyse du récepteur du facteur de croissance associé à l'activité tyrosine kinase (KIT) et de la mutation PDGFRα qui répondent aux critères analytiques définis pour l'analyse en cours d'étude de ces mutations et du tissu tumoral (provenant d'une tumeur primaire ou métastatique) pouvant être soumis pour analyse dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ; ou
- si les résultats antérieurs de l'analyse des mutations KIT et PDGFRα ne sont pas disponibles ou ne répondent pas aux critères analytiques ci-dessus, alors le tissu tumoral (de la tumeur primaire ou métastatique) doit être soumis pour un test de génotype au plus tard 28 jours avant la première dose de l'étude thérapie
- Le participant a une fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose d'IMC-3G3
- Le participant a une espérance de vie de ≥ 3 mois
Critère d'exclusion:
- Le participant a des métastases du système nerveux central non traitées et, par conséquent, est cliniquement instable en ce qui concerne la fonction neurologique
- Le participant a des antécédents d'un autre cancer primaire
- Le participant a reçu une thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant l'inscription ou est actuellement inscrit à tout autre type de recherche médicale
- Le participant reçoit un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux
- Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
- S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Mutation PDGFRα négative
Les participants atteints de GIST avec des génotypes qui n'ont pas de mutation PDGFRα ont reçu 20 milligrammes par kilogramme (mg/kg) d'olaratumab par voie intraveineuse (IV) tous les 14 jours.
|
Administré IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Mutation PDGFRα positive
Participants atteints de GIST avec des génotypes porteurs d'une mutation PDGFRα recevant 20 mg/kg d'olaratumab IV tous les 14 jours.
|
Administré IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant une réponse tumorale de maladie stable (SD), de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) (taux de bénéfice clinique) à 12 semaines
Délai: 12 semaines
|
Le bénéfice clinique a été défini comme CR, PR ou SD à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST, v1.1).
RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires, avec les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles réduits à < 10 millimètres (mm).
PR : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles), en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD : ni retrait suffisant pour être qualifié de PR ni augmentation suffisante pour être qualifié de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement.
PD : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (y compris la somme initiale si celle-ci était la plus petite de l'étude).
La somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a été considérée comme une progression.
Pourcentage de participants = (participants avec CR+PR+SD/participants dans le groupe) *100.
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la première date de PD déterminée objectivement ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 35,9 semaines
|
SSP définie comme la durée depuis la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première documentation radiographique de la MP en utilisant les critères RECIST, v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
PD défini comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (y compris la somme de référence si c'était la plus petite de l'étude) ; somme doit avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm et l'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions était une progression.
Les participants décédés sans antécédents de maladie de Parkinson étaient considérés comme ayant progressé le jour du décès.
Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation radiographique de la tumeur ; si aucune évaluation n'était disponible, la censure était à la date d'inscription.
Si le décès ou la MP survenait après 2 visites radiographiques manquantes consécutives, la censure était la date de la dernière visite radiographique avant les visites manquées.
Utilisation d'un nouveau traitement anticancéreux avant la DP, la censure était la date de la dernière évaluation radiographique avant le nouveau traitement.
|
Ligne de base jusqu'à la première date de PD déterminée objectivement ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 35,9 semaines
|
|
Pourcentage de participants avec RC ou RP [taux de réponse objective radiographique (ORR)]
Délai: Au départ jusqu'à 35,9 semaines et après l'arrêt de l'étude Suivi de 30 jours
|
L'ORR était la meilleure réponse globale de CR et PR en utilisant les critères RECIST, v1.1.
Les participants qui n'ont pas eu d'évaluation de la réponse tumorale pour quelque raison que ce soit ont été considérés comme des non-répondeurs et ont été inclus dans le dénominateur qui a calculé le taux de réponse.
Pourcentage de participants = (nombre de participants obtenant une réponse/total de participants traités) * 100.
|
Au départ jusqu'à 35,9 semaines et après l'arrêt de l'étude Suivi de 30 jours
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 57,3 semaines
|
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants vivants à la fin du suivi post-étude ou perdus de vue ont été censurés à la dernière date à laquelle on savait que le participant était en vie.
|
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 57,3 semaines
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et de participants décédés
Délai: Ligne de base jusqu'à 57,3 semaines et suivi de 30 jours après l'arrêt de l'étude
|
Les événements cliniquement significatifs ont été définis comme des EI graves (EIG) et d'autres EI non graves, quelle qu'en soit la causalité.
Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Le nombre de participants décédés en raison d'un EI ou d'une progression de la maladie est également signalé.
|
Ligne de base jusqu'à 57,3 semaines et suivi de 30 jours après l'arrêt de l'étude
|
|
Pourcentage de participants avec CR, PR ou SD [taux de contrôle de la maladie (DCR)]
Délai: Ligne de base jusqu'à 35,9 semaines
|
DCR défini comme CR, PR ou SD en utilisant les critères RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non nodales, avec les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles réduits à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles), en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour qualifier PR ni une augmentation suffisante pour qualifier PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement.
PD défini comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
La somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a été considérée comme une progression.
Pourcentage de participants = (nombre de participants avec CR+PR+SD/nombre de participants dans le groupe) * 100.
|
Ligne de base jusqu'à 35,9 semaines
|
|
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
|
|
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
|
|
Demi-vie (t½)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
|
|
Dégagement (CL)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
|
|
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
Jour 1 des cycles 1 et 3 (cycles de 14 jours)
|
|
|
Pourcentage de participants avec des résultats d'anticorps humains anti-olaratumab (IMC-3G3)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 3, 6, 12 et 18 avant la perfusion (cycles de 14 jours)
|
Les participants avec des anticorps anti-olaratumab (IMC-3G3) en cours de traitement (TE) étaient des participants avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ou pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation par rapport à la ligne de base à un niveau de 1:20.
|
Jour 1 des cycles 1, 3, 6, 12 et 18 avant la perfusion (cycles de 14 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2011
Première publication (Estimation)
16 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mars 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14244
- CP15-1008 (Autre identifiant: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDH (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- 2010-022560-12 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .