Исследование оларатумаба (IMC-3G3) у ранее леченных участников с неоперабельными и/или метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями
27 января 2017 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование фазы 2 человеческого моноклонального антитела против PDGFRα (IMC-3G3) у ранее леченных пациентов с нерезектабельными и/или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (GIST)
Целью данного исследования является оценка ответа опухоли при стабильном заболевании (SD), частичном ответе (PR) или полном ответе (CR) [в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (критерии RECIST v1.1)] при 12 недель у участников с желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST), несущих мутации альфа-рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), и у пациентов с GIST, не имеющих мутаций PDGFRα.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Edegem, Бельгия, B-2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Бельгия, B-3000
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Германия, 15526
- ImClone Investigational Site
-
Berlin, Германия, 13125
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Германия, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Mannheim, Германия, 68167
- ImClone Investigational Site
-
Tuebingen, Германия, 72076
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28050
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2300 RC
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша, 02-781
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- ImClone Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника есть гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная и/или метастатическая ГИСО.
- У участника есть измеримое заболевание
- Участник задокументировал объективное прогрессирование или непереносимость лечения как иматинибом, так и сунитинибом.
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы участника (ECOG) составляет от 0 до 2.
Участник имеет либо:
- предварительные результаты анализа рецептора фактора роста, связанного с тирозинкиназной активностью (KIT), и анализа мутаций PDGFRα, которые соответствуют аналитическим критериям, определенным для анализа этих мутаций в ходе исследования, и опухолевой ткани (из первичной или метастатической опухоли), которые могут быть представлены для анализа в течение 30 дней после первой дозы исследуемой терапии; или
- если предшествующие результаты анализа мутаций KIT и PDGFRα недоступны или не соответствуют аналитическим критериям, указанным выше, то опухолевая ткань (первичная или метастатическая опухоль) должна быть отправлена на тестирование генотипа не позднее, чем за 28 дней до первой дозы исследования. терапия
- У участника адекватная гематологическая, печеночная, почечная и коагуляционная функция.
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение не менее 12 недель после последней дозы IMC-3G3.
- Ожидаемая продолжительность жизни участника ≥ 3 месяцев
Критерий исключения:
- У участника есть нелеченные метастазы в центральной нервной системе, и, как следствие, он клинически нестабилен в отношении неврологической функции.
- У участника в анамнезе другой первичный рак
- Участник прошел какую-либо исследовательскую терапию в течение 14 дней до регистрации или в настоящее время участвует в любом другом типе медицинского исследования.
- Участник получает параллельное лечение с другой противоопухолевой терапией
- У участника была известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Участник перенес серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации.
- Если женщина, участница беременна или кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мутация PDGFRα отрицательная
Участникам с GIST с генотипами, не имеющими мутации PDGFRα, вводили 20 миллиграммов на килограмм (мг/кг) оларатумаба внутривенно (в/в) каждые 14 дней.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Мутация PDGFRα положительная
Участники с GIST с генотипами, имеющими мутацию PDGFRα, получали оларатумаб в дозе 20 мг/кг внутривенно каждые 14 дней.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом опухоли при стабильном заболевании (SD), частичном ответе (PR) или полном ответе (CR) (коэффициент клинической пользы) через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
Клиническая польза определялась как CR, PR или SD с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST, v1.1).
CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней с уменьшением коротких осей любых целевых лимфатических узлов до <10 миллиметров (мм).
PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (включая короткие оси любых целевых лимфатических узлов), принимая за основу исходный суммарный диаметр.
SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицироваться как PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать как PD, принимая за основу наименьший суммарный диаметр с момента начала лечения.
PD: увеличение ≥20% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании).
Сумма также должна была демонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм, или появление 1 или более новых поражений считалось прогрессированием.
Процент участников = (участники с CR+PR+SD/участники в группе) *100.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до первой даты объективно установленной болезни Паркинсона или смерти от любой причины до 35,9 недель
|
ВБП определяется как продолжительность от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первой радиографической регистрации БП с использованием критериев RECIST, v1.1 или до смерти по любой причине.
PD определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании); сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм, а появление ≥1 новых поражений было прогрессированием.
Считалось, что участники, которые умерли без предшествующей ПД, прогрессировали в день смерти.
Участники, у которых не было прогресса или которые были потеряны для последующего наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату последней рентгенографической оценки опухоли; если оценка не была доступна, цензура проводилась на дату регистрации.
Если смерть или болезнь Паркинсона произошли после 2 последовательных пропущенных рентгенологических посещений, цензурой была дата последнего рентгенологического визита до пропущенных посещений.
Использование новой противоопухолевой терапии до ПД, цензурой была дата последней рентгенографической оценки перед новой терапией.
|
Исходный уровень до первой даты объективно установленной болезни Паркинсона или смерти от любой причины до 35,9 недель
|
|
Процент участников с CR или PR [Частота радиографического объективного ответа (ЧОО)]
Временное ограничение: Исходный уровень до 35,9 недель и 30-дневное наблюдение после прекращения исследования
|
ORR был лучшим общим ответом CR и PR с использованием критериев RECIST, v1.1.
Участники, у которых по какой-либо причине не была проведена оценка ответа опухоли, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель, который рассчитывал уровень ответа.
Процент участников = (количество участников, получивших ответ/общее количество пролеченных участников) * 100.
|
Исходный уровень до 35,9 недель и 30-дневное наблюдение после прекращения исследования
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины до 57,3 недель
|
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Участники, которые были живы в конце последующего наблюдения после исследования или были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
|
Дата первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины до 57,3 недель
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и участников, которые умерли
Временное ограничение: Исходный уровень до 57,3 недель и 30-дневное последующее наблюдение после окончания исследования.
|
Клинически значимые события были определены как серьезные НЯ (СНЯ) и другие несерьезные НЯ, независимо от причинно-следственной связи.
Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Также сообщается о количестве участников, умерших из-за НЯ или прогрессирования заболевания.
|
Исходный уровень до 57,3 недель и 30-дневное последующее наблюдение после окончания исследования.
|
|
Процент участников с CR, PR или SD [показатель контроля заболевания (DCR)]
Временное ограничение: Исходный уровень до 35,9 недель
|
DCR определяется как CR, PR или SD с использованием критериев RECIST v1.1.
CR определяли как исчезновение всех неузловых поражений-мишеней с уменьшением коротких осей любых целевых лимфатических узлов до <10 мм.
PR определяли как ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (включая короткие оси любых целевых лимфатических узлов), принимая за основу исходный суммарный диаметр.
Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьший суммарный диаметр с момента начала лечения.
PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Сумма также должна была демонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм, или появление 1 или более новых поражений считалось прогрессированием.
Процент участников = (количество участников с CR+PR+SD/количество участников в группе) * 100.
|
Исходный уровень до 35,9 недель
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
|
|
Период полувыведения (t½)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
|
|
Клиренс (CL)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
День 1 циклов 1 и 3 (14-дневные циклы)
|
|
|
Процент участников с результатами антител против оларатумаба человека (IMC-3G3)
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 3, 6, 12 и 18 перед инфузией (14-дневные циклы)
|
Участники с антителами против оларатумаба (IMC-3G3) в связи с появлением лечения (TE) были участниками с 4-кратным увеличением (2 разведения) увеличением по сравнению с положительным исходным титром антител или для отрицательного исходного титра участник с увеличением по сравнению с исходным уровнем до уровня 1:20.
|
День 1 циклов 1, 3, 6, 12 и 18 перед инфузией (14-дневные циклы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования соединительной ткани
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Противоопухолевые агенты
- Оларатумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 14244
- CP15-1008 (Другой идентификатор: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDH (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- 2010-022560-12 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .