En studie av Olaratumab (IMC-3G3) hos tidigare behandlade deltagare med opererbara och/eller metastaserande gastrointestinala stromala tumörer
27 januari 2017 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En fas 2-studie av en human anti-PDGFRα monoklonal antikropp (IMC-3G3) hos tidigare behandlade patienter med icke-operabla och/eller metastaserande gastrointestinala stromala tumörer (GIST)
Syftet med denna studie är att utvärdera tumörsvaret av stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) [enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1 kriterier)] vid 12 veckor hos deltagare med gastrointestinala stromala tumörer (GIST) som hyser blodplättshärledda tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFRα) mutationer och patienter med GIST som inte hyser PDGFRα mutationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edegem, Belgien, B-2650
- ImClone Investigational Site
-
Leuven, Belgien, B-3000
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2300 RC
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-781
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- ImClone Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- ImClone Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- ImClone Investigational Site
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- ImClone Investigational Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftad, opererbar och/eller metastaserande GIST
- Deltagaren har mätbar sjukdom
- Deltagaren har dokumenterat objektiv progression efter, eller intolerans mot, behandling med både imatinib och sunitinib
- Deltagarens resultatstatus (PS) för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 till 2
Deltagaren har antingen:
- tidigare resultat från tillväxtfaktorreceptor associerad med tyrosinkinasaktivitet (KIT) och PDGFRα-mutationsanalys som uppfyller analytiska kriterier som definierats för analys av dessa mutationer och tumörvävnad (från antingen primär eller metastaserande tumör) som kan lämnas in för analys inom 30 dagar efter den första dosen av studieterapi; eller
- om tidigare resultat från KIT- och PDGFRα-mutationsanalys inte är tillgängliga eller inte uppfyller analytiska kriterier enligt ovan, måste tumörvävnad (från antingen primär eller metastaserad tumör) lämnas in för genotyptestning senast 28 dagar före den första studiedosen terapi
- Deltagaren har adekvat hematologisk, lever-, njur- och koagulationsfunktion
- Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien och i minst 12 veckor efter den sista dosen av IMC-3G3
- Deltagaren har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet och är som ett resultat kliniskt instabil med avseende på neurologisk funktion
- Deltagaren har en historia av en annan primär cancer
- Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 14 dagar före registreringen eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning
- Deltagaren får samtidigt behandling med annan cancerbehandling
- Deltagaren har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Deltagaren har genomgått en större operation inom 28 dagar före registrering
- Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PDGFRA mutationsnegativ
Deltagare med GIST med genotyper som inte har en PDGFRα-mutation ges 20 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab intravenöst (IV) var 14:e dag.
|
Administreras IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: PDGFRA mutationspositiv
Deltagare med GIST med genotyper som har en PDGFRα-mutation ges 20 mg/kg Olaratumab IV var 14:e dag.
|
Administreras IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med tumörrespons av stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) (klinisk nyttofrekvens) efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
|
Klinisk nytta definierades som CR, PR eller SD med hjälp av responsevalueringskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST, v1.1) kriterier.
CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar reducerade till <10 millimeter (mm).
PR: ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar), med baslinjesummans diameter som referens.
SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificeras som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificeras som PD, med den minsta summadiametern som referens sedan behandlingen startade.
PD: ökning ≥20 % i summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inklusive baslinjesumman om den var den minsta i studien).
Summan måste också ha visat en absolut ökning på ≥5 mm, eller så ansågs uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner vara progression.
Andel deltagare=(deltagare med CR+PR+SD/deltagare i grupp) *100.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till det första datumet för objektivt fastställd PD eller död av valfri orsak upp till 35,9 veckor
|
PFS definieras som varaktigheten från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till den första röntgendokumentationen av PD med RECIST, v1.1-kriterier eller dödsfall av någon orsak.
PD definieras som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inklusive baslinjesumman om den var den minsta i studien); summan måste ha visat en absolut ökning på ≥5 mm och uppkomsten av ≥1 ny lesion var progression.
Deltagare som dog utan tidigare PD ansågs ha utvecklats på dödsdagen.
Deltagare som inte gjorde framsteg eller som förlorats i uppföljning censurerades vid datumet för den senaste radiografiska tumörbedömningen; om ingen bedömning fanns tillgänglig var censurering vid registreringsdatumet.
Om dödsfall eller PD inträffade efter två på varandra följande saknade röntgenbesök var censurering datumet för det senaste röntgenbesöket före missade besök.
Användning av ny anticancerterapi före PD, censurering var datumet för den senaste röntgenundersökningen före ny behandling.
|
Baslinje till det första datumet för objektivt fastställd PD eller död av valfri orsak upp till 35,9 veckor
|
|
Andel deltagare med CR eller PR [Radiografisk objektiv svarsfrekvens (ORR)]
Tidsram: Baslinje upp till 35,9 veckor och efter avslutad studie 30 dagars uppföljning
|
ORR var det bästa övergripande svaret av CR och PR med RECIST, v1.1 kriterier.
Deltagare som av någon anledning inte hade en tumörsvarsbedömning ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren som beräknade svarsfrekvensen.
Andel deltagare = (antal deltagare som uppnår ett svar/totalt antal deltagare som behandlas) * 100.
|
Baslinje upp till 35,9 veckor och efter avslutad studie 30 dagars uppföljning
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till dödsdatum av valfri orsak upp till 57,3 veckor
|
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Deltagare som levde i slutet av uppföljningen efter studien eller som förlorats för uppföljning censurerades på det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
|
Datum för första dos av studieläkemedlet till dödsdatum av valfri orsak upp till 57,3 veckor
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och deltagare som dog
Tidsram: Baslinje upp till 57,3 veckor och 30 dagars uppföljning efter avslutad studie
|
Kliniskt signifikanta händelser definierades som allvarliga biverkningar (SAE) och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband.
En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Antalet deltagare som dog på grund av en AE eller sjukdomsprogression rapporteras också.
|
Baslinje upp till 57,3 veckor och 30 dagars uppföljning efter avslutad studie
|
|
Andel deltagare med CR, PR eller SD [Disease Control Rate (DCR)]
Tidsram: Baslinje upp till 35,9 veckor
|
DCR definieras som CR, PR eller SD med RECIST v1.1-kriterier.
CR definierades som försvinnandet av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för alla mållymfkörtlar reducerade till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar), med baslinjesummans diameter som referens.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera PD, med den minsta summadiametern som referens sedan behandlingen startade.
PD definieras som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Summan måste också ha visat en absolut ökning på ≥5 mm, annars ansågs uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som progression.
Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR+SD/antal deltagare i grupp) * 100.
|
Baslinje upp till 35,9 veckor
|
|
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
|
|
Halveringstid (t½)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
|
|
Uttag (CL)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 3 (14-dagars cykler)
|
|
|
Andel deltagare med humant anti-Olaratumab (IMC-3G3) antikroppsresultat
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 3, 6, 12 och 18 före infusion (14-dagarscykler)
|
Deltagare med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab (IMC-3G3) antikroppar var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) jämfört med en positiv baslinjeantikroppstiter eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1:20.
|
Dag 1 av cyklerna 1, 3, 6, 12 och 18 före infusion (14-dagarscykler)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
16 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14244
- CP15-1008 (Annan identifierare: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDH (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
- 2010-022560-12 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .