BI 836845 の MTD を決定するための試験は、進行性固形腫瘍の患者に 3 週間に 1 回静脈内投与され、その後、選択された腫瘍タイプで毎週の投与スケジュールが適用されました
2025年6月23日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 836845 の第 I 相用量漸増試験では、漸増中は進行性固形腫瘍の患者に 3 週間に 1 回、拡大中は選択した腫瘍タイプに毎週 1 回静脈内投与し、患者に繰り返し投与すると臨床的利益が示されました。
この研究は、癌の増殖に関与すると考えられているインスリン増殖因子 (IGF) 経路を遮断する新薬 BI 836845 の最大耐用量 (MTD) を決定するための第 I 相非盲検用量漸増試験です。 BI 836845 は、初めてがん患者に投与されます。
この研究では、薬物の全体的な安全性も調べ、試験中の特定の時点での体内の薬物レベルを調べます (薬物動態プロファイル)。薬が腫瘍に与える影響も調べられます（薬力学）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -細胞学的または組織学的に確認された固形腫瘍を有する男性または女性の患者で、標準治療に難治性であるか、標準治療がない。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って、評価可能な疾患、または少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
- 18 歳以上の年齢。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -ICH-GCP ガイドラインと一致する書面によるインフォームド コンセント。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0、1、または 2。
- -患者は、以前の手術から回復し、治験薬の開始前の過去28日以内に大きな手術を受けていない必要があります。
- -心エコー検査（ECHO）またはMultiple Gated Acquisitionスキャン（MUGA）によって決定された、安静時の駆出率が50％を超える心臓の左心室機能。
- 好中球の絶対数が 1,500/μl 以上。
- 血小板は100,000/μl以上。
- 総ビリルビンが同等、または施設の上限 x 正常値の 1.5 未満。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））は、正常値の上限の2.5倍以下（既知の肝転移がある場合） AST および/または ALT が正常値の上限の 5 倍以下)。
- クレアチニン値が施設の正常上限値の 1.5 倍以下。
- ヘモグロビンが9g/dL以上。
- ヘモグロビン A1c が 8% 未満で、空腹時血糖が 8.9 mmol/L (= 160 mg/dL) 以下。
- -出産の可能性のある女性と男性は、試験参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法）を使用することに同意する必要があります。 -生殖能力のある女性患者は、試験登録から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究のパートIIに参加する患者は、ユーイングの腫瘍/ PNETファミリー（コホート1）、または生検に適した固形腫瘍（コホート2）からの細胞学的または組織学的に確認された疾患を持っている必要があります。 .
- 生検を受ける資格のある患者は、生検組織収集の前に、正常な凝固パラメーター (正常範囲内の INR および PTT) および血小板数 (100,000/μl 以上) を持っている必要があります。
除外基準:
- アクティブな感染症。
- -治験責任医師がプロトコルに適合しないと見なした重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患。
- -研究から1年以内の血栓症の病歴、または同時抗凝固療法が必要な場合。
- -以前の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、分子標的療法、または放射線療法からの治療関連毒性から、少なくとも有害事象の共通用語基準（CTCAE）がグレード1以下に回復していない患者。以前の化学療法は許可されています-最初の試験治療の少なくとも4週間前（マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間）に完了し、患者がその治療の急性毒性から回復した場合。
- 未治療または症候性の脳転移を有する患者。 -治験薬を開始する前に少なくとも4週間脳疾患の状態に変化がなく、過去4週間に脳浮腫または出血の病歴がない場合、治療された無症候性の脳転移を有する患者が適格です 治験薬を開始し、デキサメタゾンの安定または減少用量。 抗てんかん療法は、患者が治験薬を開始する前に調整することなく、4週間以上抗てんかん療法で安定している場合に許可されます。
- -治験薬の開始から4週間以内に次のいずれかで治療された患者：化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法（トラスツズマブを含む）、分子標的薬、乳がんのホルモン療法 治験薬の開始から2週間以内（黄体形成を除く）前立腺癌におけるホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト、またはビスフォスフォネート）、または他の治験薬による治療。
- -治療開始前の4週間以内の治験薬の使用、またはこの試験と同時に。
- -プロトコルを遵守できない患者。
- -アクティブなアルコール乱用またはアクティブな薬物乱用（調査官の裁量による）。
- -昨年以内に不安定性不整脈または不安定狭心症または重度の閉塞性肺疾患を患った患者。
- -研究のパートIIに入る患者の場合、インスリン成長因子（IGF）阻害剤の以前の使用。
- 糖尿病の既往歴のある患者。
- 妊娠中または授乳中。
- 生検を受ける予定の患者は、治験責任医師が判断した遺伝性出血性疾患の病歴があってはなりません。
- 生検を受ける予定の患者は、生検組織採取の前に少なくとも7日間アセチルサリチル酸治療を一時停止する必要があります.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI 836845 10 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に静脈内投与された10ミリグラム（mg）のBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 20 mg
患者は、研究の投与エスカレーション部分における病気の進行または過度の毒性まで、3週間の治療の各1日目の1時間に静脈内投与された20 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 40 mg
患者は、研究の投与エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療の各1日目の1時間に静脈内投与された40 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 80 mg
患者は、研究の投与エスカレーション部分における病気の進行または過度の毒性まで、3週間の治療の各1日目の1時間に静脈内投与された80 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 160 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に1時間静脈内投与された160 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 320 mg
患者は320 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮物）を投与されました。研究の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に1時間を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 640 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に静脈内投与された640 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 1280 mg
患者は1280 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮物）を投与されました。研究の投与エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に1時間静脈内投与されます。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 1800 mg
患者は1800 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮物）を投与されました。研究の進行または過度の毒性が研究の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に1時間投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 2400 mg
患者は2400 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮物）を投与されました。研究の進行または過度の毒性が研究の進行または過度の毒性まで、治療の各1日目に静脈内投与されます。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：BI 836845 3600 mg
患者は、研究の投与エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日目に静脈内投与された3600 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：ユーイング肉腫
Ewingの腫瘍ファミリー（EFT）または原始神経外胚葉腫瘍（PNET）の患者は、BI 836845 1000 mgの関連する生物学的用量（RBD）を受けます。
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静脈内注入
他の名前：
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実験的：生物型の腫瘍
生検に適した腫瘍を有するすべての固形腫瘍タイプの患者は、BI 836845 1000 mgの関連生物学的用量（RBD）を受け、各週の開始時に21日間の各コースで1時間の拡張部分で投与されます。
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静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量エスカレーション相の最初の治療経過中に、BI 836845の最大耐量用量（MTD）または関連する生物学的用量（RBD）
時間枠：治療の最初の過程で、最大21日間
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用量エスカレーション相の最初の治療経過中に、BI 836845のMTDまたは関連する生物学的用量（RBD）を決定する。
MTDは、治療の最初の過程で6人の患者のうち1人が薬物関連のDLTを経験した最大用量を投与した最大用量を下回る最高用量レベルのBI 836845として定義されました。
10 mg BI 836845の開始用量、3週間に1回投与されます。
評価された用量レベルは、10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、160 mg、320 mg、640 mg、1280 mg、1800 mg、2400 mg、および3600 mgでした。
MTDが存在しない場合、RBDは、インスリン様成長因子1（IGF-1）レベルとIGF活性の総中和の総プラトーが予測されています。
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治療の最初の過程で、最大21日間
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用量エスカレーション段階の最初の治療コース中に、用量制限毒性（DLT）の患者の割合
時間枠：治療の最初の過程で、最大21日間
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薬物関連として定義されたDLT：CTCAEグレード4好中球減少症≥7日間。絶対好中球数<1.0x109/lの熱性好中球減少症および/または記録された感染。血小板輸血が必要な出血に伴うグレード4の血小板paEniaまたはグレード3。グレード3以上の肝臓酵素の増加。例外を除き、グレード3または4の非血症毒性。適切な前処理にもかかわらず、グレード≥2注入反応。グレード≥2の吐き気および/または嘔吐は、制吐薬の治療にもかかわらず7日以上持続します。グレード≥3の皮膚毒性は、グレード≤2の改善に達していない場合、最大2週間の適切な支持ケア措置にもかかわらず。抗糖尿病剤による治療に耐性があるグレード≥3高血糖血症。最適な補正療法に対する電解質グレード3 AE耐衝撃性。投与された用量から14日以内にグレード1への非DLTグレードの毒性からの回復はありません。パフォーマンススコアの劣化に関連する96時間以上の持続疲労/アセニアグレード3（東部協同組合腫瘍グループ）。
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治療の最初の過程で、最大21日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に基づく最高の全体的な応答
時間枠：最大246日間の最初の治療管理。
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RECIST基準バージョン1.1に基づく最高の全体的な反応（完全な応答[CR]、部分反応[PR]、安定疾患[SD]、進行性疾患[PD]）： 標的病変のCR：すべての標的病変の消失。 非標的病変のCR：すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理学的でなければなりません（10ミリメートル<[mm]短軸）。 PR：ベースライン合計直径を参照する標的病変の直径（SOD）の合計の少なくとも30％減少。 SD：PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小のSODを参照しています。 PD：少なくとも5 mmのSODの絶対的な増加とともに、治療が開始されてから記録された最小のSODを参照する標的病変の直径（SOD）の合計（SOD）の合計が少なくとも20％増加します。 1つ以上の新しい病変の出現;既存の非標的病変の明確な進行。 |
最大246日間の最初の治療管理。
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客観的な腫瘍反応
時間枠：最大246日間の最初の治療管理。
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客観的応答は、CRまたはPRの全体的な全体的な応答として定義されました（確認には必要ありません）。
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最大246日間の最初の治療管理。
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客観的な応答の期間
時間枠：最大246日間の最初の治療管理。
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客観的な反応の期間（日）。最初の客観的応答から進行または死亡までの時間までの時間として定義され、客観的な反応がある患者のみで計算されました（確認は必要ありません）。
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最大246日間の最初の治療管理。
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疾病管理
時間枠：最大246日間の最初の治療管理。
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疾患制御は、CR、PR（CRまたはPRには確認は必要ありません）の全体的な全体的な応答として定義されました。
少なくとも24週間続く）。
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最大246日間の最初の治療管理。
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無増悪生存（PFS）
時間枠：腫瘍の進行または死亡まで、最大162日までの最初の治療投与。
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PFSは、研究の拡張段階で評価されました。
PFSは、最初の治療投与から、RECIST 1.1に従って腫瘍の進行まで、またはいずれかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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腫瘍の進行または死亡まで、最大162日までの最初の治療投与。
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血漿中の分析物の最大測定濃度（BI 836845）（CMAX）
時間枠：パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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治療の最初のサイクル（用量エスカレーション段階、パート1）および治療の最初の3サイクル（用量膨張期、パート2）における血漿中の分析物の最大測定濃度（CMAX）。
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パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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プラズマ濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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分析物の血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積（BI 836845）;パート1のAUC（0-504）は、週ごとの投与量（0-168）を使用して、毎週の投与を使用します。
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パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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血漿中の分析物の最大測定濃度（BI 836845）までの時間（TMAX）
時間枠：パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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治療の最初のサイクル（用量エスカレーションフェーズ、パート1）および治療の最初の3サイクル（用量膨張段階、パート2）における血漿中の分析物の最大測定濃度（TMAX）。
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パート1：5分前、0.5、1、2、4、7、24、72、168、336時間コース1、パート2：5分前、1、2、4、7、24、168、169、336、337時間、コース1、2、3の注入後。
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国立がん研究所（NCI）によると、有害事象の発生率と強度（AES）有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）
時間枠：最初の医薬品投与から、最後の薬物投与の21日後、最大253日まで。
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2010年6月14日、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン4.03の一般的ながん研究所（NCI）によると、等級付けによる有害事象（AES）の患者の割合が提示されています。 特定のイベントでCTCAEグレーディングが利用できなかった場合、AEの強度は以下に基づいて判断されました。
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最初の医薬品投与から、最後の薬物投与の21日後、最大253日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月13日
一次修了 (実際)
2016年2月15日
研究の完了 (実際)
2016年2月15日
試験登録日
最初に提出
2011年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月16日
最初の投稿 (推定)
2011年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月23日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1280.2
- 2010-021714-29 (EudraCT番号：EudraCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Boehringer Ingelheimが後援する臨床研究では、介入および非介入型のフェーズIからIVのフェーズは、生の臨床研究データと臨床研究文書の共有の範囲にあります。 例外が適用される場合があります。 Boehringer Ingelheimがライセンス保有者ではない製品の研究。医薬品製剤と関連する分析方法に関する研究、およびヒトの生体材料を使用した薬物動態に関連する研究。単一のセンターで実施された研究または希少疾患を標的とする研究（患者の数が少ないため、匿名化の制限）。
詳細については、次を参照してください。
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
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