Essai pour déterminer la MTD du BI 836845 administré par voie intraveineuse une fois toutes les trois semaines chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et plus tard un schéma posologique hebdomadaire dans certains types de tumeurs

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins atteints de tumeurs solides confirmées cytologiquement ou histologiquement qui sont réfractaires au traitement standard ou qui n'ont pas de traitement standard.
2. Les patients doivent avoir une maladie évaluable, ou au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version 1.1
3. Âge égal ou supérieur à 18 ans.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP.
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
7. Les patients doivent s'être remis de toute intervention chirurgicale antérieure et d'aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours précédant le début du traitement à l'essai.
8. Fonction ventriculaire gauche cardiaque avec fraction d'éjection au repos> 50 %, déterminée par échocardiographie (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA).
9. Nombre absolu de neutrophiles égal ou supérieur à 1 500/µl.
10. Plaquettes égales ou supérieures à 100 000/µl.
11. Bilirubine totale égale ou inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
12. Aspartate Amino Transferas (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine Amino Transferase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) égale ou inférieure à 2,5 x la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques connues AST et/ou ALT, égal ou inférieur à 5 x limite supérieure de la normale).
13. Créatinine égale ou inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
14. Hémoglobine égale ou supérieure à 9g/dL.
15. Hémoglobine A1c inférieure à 8 % et glycémie à jeun égale ou inférieure à 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) pendant la durée de la participation à l'essai. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'essai.
17. Les patients entrant dans la partie II de l'étude doivent avoir une maladie confirmée cytologiquement ou histologiquement de la famille des tumeurs d'Ewing/PNET (cohorte 1), ou des tumeurs solides convenant à la biopsie (cohorte 2), qui sont réfractaires au traitement standard ou qui n'ont pas de traitement standard .
18. Les patients éligibles pour subir une biopsie doivent avoir des paramètres de coagulation normaux (INR et PTT dans les plages normales) et une numération plaquettaire (égale ou supérieure à 100 000/µl) avant le prélèvement de tissus par biopsie.

Critère d'exclusion:

1. Maladie infectieuse active.
2. Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole.
3. Antécédents de thrombose dans l'année d'étude ou si une anticoagulation concomitante est requise.
4. Patients qui ne se sont pas remis de toute toxicité liée à la thérapie de chimiothérapie, hormonale, immuno-, moléculaire ciblée ou radiothérapies antérieures à au moins les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) égaux ou inférieurs au grade 1. Une chimiothérapie antérieure est autorisée s'il est terminé au moins 4 semaines avant le premier traitement d'essai (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées) et que le patient s'est remis des toxicités aiguës de ce traitement.
5. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles s'il n'y a pas eu de changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'essai, aucun antécédent d'œdème cérébral ou de saignement au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'essai et doivent être sur un dose stable ou réduite de dexaméthasone. Un traitement antiépileptique sera autorisé si le patient est stable sous traitement antiépileptique pendant 4 semaines ou plus, sans ajustements avant de commencer le traitement d'essai.
6. Les patientes qui ont été traitées par l'un des traitements suivants dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'essai : chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, thérapies biologiques (y compris le trastuzumab), hormonothérapie ciblée moléculaire pour le cancer du sein dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'essai (à l'exclusion de lutéinisant- agonistes de l'hormone de libération de l'hormone (LHRH) dans le cancer de la prostate, ou bisphosphonates), ou un traitement avec d'autres médicaments expérimentaux.
7. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou en même temps que cet essai.
8. Patients incapables de respecter le protocole.
9. Abus actif d'alcool ou abus actif de drogues (à la discrétion de l'investigateur).
10. Patients ayant des arythmies instables ou un angor instable ou une maladie pulmonaire obstructive sévère au cours de la dernière année.
11. Pour les patients entrant dans la partie II de l'étude, utilisation préalable de tout inhibiteur du facteur de croissance de l'insuline (IGF).
12. Patients ayant des antécédents de diabète sucré.
13. Grossesse ou allaitement.
14. Les patients qui doivent subir une biopsie ne doivent pas avoir d'antécédents de trouble hémorragique héréditaire, à en juger par l'investigateur.
15. Les patients qui doivent subir une bioespionnage doivent interrompre le traitement à l'acide acétylsalicylique pendant au moins 7 jours avant le prélèvement de tissus par bioespionnage.