Studie zur Bestimmung der MTD von BI 836845, das Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren einmal alle drei Wochen intravenös verabreicht wird, und später ein wöchentlicher Dosierungsplan bei ausgewählten Tumorarten

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigten soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder die keine Standardtherapie erhalten.
2. Die Patienten sollten eine auswertbare Erkrankung oder mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1 aufweisen
3. Alter gleich oder älter als 18 Jahre.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien.
6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
7. Die Patienten müssen sich innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation von einer früheren Operation und keiner größeren Operation erholt haben.
8. Herzfunktion des linken Ventrikels mit Ruhe-Ejektionsfraktion > 50 %, bestimmt durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA).
9. Absolute Neutrophilenzahl gleich oder größer als 1.500/µl.
10. Blutplättchen gleich oder mehr als 100.000/µl.
11. Gesamtbilirubin gleich oder kleiner als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
12. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) gleich oder kleiner als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (bei bekannten Lebermetastasen). AST und/oder ALT gleich oder kleiner als 5 x Obergrenze des Normalwerts).
13. Kreatinin gleich oder kleiner als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
14. Hämoglobin gleich oder mehr als 9 g/dL.
15. Hämoglobin A1c unter 8 % und Nüchternglukose gleich oder unter 8,9 mmol/l (= 160 mg/dl).
16. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
17. Patienten, die an Teil II der Studie teilnehmen, sollten eine zytologisch oder histologisch bestätigte Erkrankung aus der Familie der Ewing-Tumoren/PNET (Kohorte 1) oder solide Tumore haben, die für eine Biopsie geeignet sind (Kohorte 2), die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder die keine Standardtherapie haben .
18. Patienten, die für eine Biopsie geeignet sind, sollten vor der Entnahme von Biopsiegewebe normale Gerinnungsparameter (INR und PTT innerhalb normaler Bereiche) und Thrombozytenzahlen (gleich oder mehr als 100.000/µl) aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektionskrankheit.
2. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar angesehen wird.
3. Vorgeschichte von Thrombose innerhalb von 1 Studienjahr oder wenn gleichzeitige Antikoagulation erforderlich ist.
4. Patienten, die sich nicht von therapiebedingten Toxizitäten durch frühere Chemo-, Hormon-, Immun-, molekulare zielgerichtete oder Strahlentherapien erholt haben, die mindestens dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) entsprechen oder darunter liegen. Eine vorherige Chemotherapie ist erlaubt wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe) abgeschlossen wurden und sich der Patient von den akuten Toxizitäten dieser Therapie erholt hat.
5. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sich der Krankheitsstatus des Gehirns seit mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation nicht geändert hat, in den letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine Hirnödeme oder Blutungen in der Vorgeschichte aufgetreten sind und sie sich auf a stabile oder reduzierende Dosis von Dexamethason. Eine antiepileptische Therapie ist zulässig, wenn der Patient ohne Anpassungen vor Beginn der Studienmedikation 4 Wochen oder länger stabil mit der antiepileptischen Behandlung behandelt wird.
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation mit einem der folgenden behandelt wurden: Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, biologische Therapien (einschließlich Trastuzumab), zielgerichtete molekulare Therapie, Hormontherapie für Brustkrebs innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (ausgenommen luteinisierende Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten bei Prostatakrebs oder Bisphosphonate) oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten.
7. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
8. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
9. Aktiver Alkoholmissbrauch oder aktiver Drogenmissbrauch (nach Ermessen des Ermittlers).
10. Patienten mit instabilen Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris oder schwerer obstruktiver Lungenerkrankung innerhalb des letzten Jahres.
11. Für Patienten, die an Teil II der Studie teilnehmen, vorherige Anwendung eines beliebigen Insulin-Wachstumsfaktor (IGF)-Inhibitors.
12. Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte.
13. Schwangerschaft oder Stillzeit.
14. Patienten, die sich einer Biopsie unterziehen sollen, sollten nach Einschätzung des Prüfarztes keine erbliche Blutungsstörung in der Vorgeschichte aufweisen.
15. Patienten, bei denen eine Biopsie durchgeführt werden soll, sollten die Acetylsalicylsäure-Behandlung für mindestens 7 Tage vor der Biopsie-Gewebeentnahme pausieren.