Zkouška ke stanovení MTD BI 836845 podávaná intravenózně jednou za tři týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory a později týdenní dávkovací schéma u vybraných typů nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s cytologicky nebo histologicky potvrzenými solidními nádory, které jsou refrakterní na standardní terapii nebo nemají žádnou standardní terapii.
2. Pacienti by měli mít vyhodnotitelné onemocnění nebo alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
3. Věk, stejný nebo více než 18 let.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.
6. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
7. Pacienti se musí zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku a bez většího chirurgického zákroku během posledních 28 dnů před zahájením zkušební léčby.
8. Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí > 50 %, jak je stanoveno echokardiografií (ECHO) nebo multigated Acquisition scan (MUGA).
9. Absolutní počet neutrofilů se rovná nebo je vyšší než 1 500/µl.
10. Počet krevních destiček rovný nebo větší než 100 000/µl.
11. Celkový bilirubin se rovná nebo je menší než 1,5 násobek horní hranice normy instituce.
12. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT)) se rovná nebo je menší než 2,5násobek horní hranice normálu (v případě známých jaterních metastáz AST a/nebo ALT rovna nebo menší než 5 x horní hranice normálu).
13. Kreatinin se rovná nebo je nižší než 1,5 násobek horní hranice normy.
14. Hemoglobin rovný nebo vyšší než 9 g/dl.
15. Hemoglobin A1c nižší než 8 % a glukóza nalačno rovna nebo nižší než 8,9 mmol/l (= 160 mg/dl).
16. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu účasti ve studii. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení do studie.
17. Pacienti vstupující do části II studie by měli mít cytologicky nebo histologicky potvrzené onemocnění z Ewingovy rodiny nádorů/PNET (1. kohorta) nebo solidní nádory vhodné k biopsii (2. kohorta), které jsou refrakterní na standardní terapii nebo nemají žádnou standardní terapii .
18. Pacienti způsobilí podstoupit biospy by měli mít před odběrem biospy tkáně normální koagulační parametry (INR a PTT v normálním rozmezí) a počet krevních destiček (rovný nebo vyšší než 100 000/µl).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekční onemocnění.
2. Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem.
3. Trombóza v anamnéze do 1 roku od studie nebo pokud je nutná současná antikoagulační léčba.
4. Pacienti, u kterých nedošlo k zotavení z žádné toxicity související s terapií po předchozích chemoterapiích, hormonálních, imunoterapiích, molekulárních cílených nebo radioterapiích, alespoň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rovných nebo nižších než 1. stupně. Předchozí chemoterapie je povolena pokud byla dokončena alespoň 4 týdny před první léčbou ve studii (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny) a pacient se zotavil z akutní toxicity této léčby.
5. Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením zkušební léčby, v minulosti neměli edém mozku nebo krvácení v posledních 4 týdnech před zahájením zkušební léčby a musí být na stabilní nebo sníženou dávku dexamethasonu. Antiepileptická léčba bude povolena, pokud je pacient stabilní na antiepileptické léčbě po dobu 4 týdnů nebo déle, bez úprav před zahájením zkušební léčby.
6. Pacientky, které byly do 4 týdnů od zahájení zkušební léčby léčeny některým z následujících léků: chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, biologická léčba (včetně trastuzumabu), molekulárně cílená hormonální léčba rakoviny prsu do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby (kromě luteinizační- agonisté hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) u rakoviny prostaty nebo bisfosfonáty) nebo léčba jinými zkoumanými léky.
7. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
8. Pacienti neschopní dodržovat protokol.
9. Aktivní zneužívání alkoholu nebo aktivní zneužívání drog (podle uvážení zkoušejícího).
10. Pacienti s nestabilními arytmiemi nebo nestabilní anginou pectoris nebo těžkou obstrukční plicní nemocí v posledním roce.
11. U pacientů vstupujících do části II studie předchozí použití jakéhokoli inhibitoru inzulínového růstového faktoru (IGF).
12. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus.
13. Těhotenství nebo kojení.
14. Pacienti, kteří mají podstoupit bioskopii, by neměli mít v anamnéze dědičnou poruchu krvácení, jak posoudil zkoušející.
15. Pacienti, kteří mají podstoupit biospekci, by měli přerušit léčbu kyselinou acetylsalicylovou alespoň 7 dní před odběrem biospytové tkáně.