Proef ter bepaling van MTD van BI 836845 eenmaal per drie weken intraveneus toegediend bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en later een wekelijks doseringsschema bij geselecteerde tumortypen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met cytologisch of histologisch bevestigde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of die geen standaardtherapie hebben.
2. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben, of ten minste één meetbare laesie volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
3. Leeftijd, gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0, 1 of 2.
7. Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie en geen grote operatie hebben ondergaan in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de start van de proefmedicatie.
8. Linkerventrikelfunctie van het hart met ejectiefractie in rust >50% zoals bepaald door middel van echocardiografie (ECHO) of Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA).
9. Absoluut aantal neutrofielen gelijk aan of hoger dan 1.500/µl.
10. Bloedplaatjes gelijk aan of meer dan 100.000/µl.
11. Totaal bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 x instellingsbovengrens van normaal.
12. Aspartaat Amino Transferas (AST) (Serum glutamine oxaloacetic transaminase (SGOT)) / Alanine Amino Transferase (ALT) (Serum glutamine pyruvic transaminase (SGPT)) gelijk aan of minder dan 2,5 x bovengrens van normaal (in geval van bekende levermetastasen AST en/of ALT, gelijk aan of minder dan 5 x bovengrens van normaal).
13. Creatinine gelijk aan of minder dan 1,5 x de instellingsbovengrens van normaal.
14. Hemoglobine gelijk aan of meer dan 9g/dL.
15. Hemoglobine A1c minder dan 8% en nuchtere glucose gelijk aan of minder dan 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen na deelname aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
17. Patiënten die deelnemen aan deel II van de studie moeten een cytologisch of histologisch bevestigde ziekte hebben van de Ewing-familie van tumoren/PNET (cohort 1), of solide tumoren die geschikt zijn voor biopsie (cohort 2), die refractair zijn voor standaardtherapie of die geen standaardtherapie hebben .
18. Patiënten die in aanmerking komen voor een biospy moeten normale stollingsparameters (INR en PTT binnen normale bereiken) en een normaal aantal bloedplaatjes (gelijk aan of meer dan 100.000/µl) hebben voordat het biospyweefsel wordt afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectieziekte.
2. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte die door de onderzoeker als onverenigbaar met het protocol wordt beschouwd.
3. Voorgeschiedenis van trombose binnen 1 jaar na studie of als gelijktijdige antistolling vereist is.
4. Patiënten die niet hersteld zijn van therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere chemo-, hormoon-, immuno-, moleculair gerichte of radiotherapieën tot ten minste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gelijk aan of lager dan graad 1. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan indien voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea) en de patiënt is hersteld van de acute toxiciteit van die therapie.
5. Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de proefmedicatie geen verandering is opgetreden in de status van de hersenziekte, als er geen voorgeschiedenis is van hersenoedeem of bloeding in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de proefmedicatie en als zij op een stabiele of afnemende dosis dexamethason. Anti-epileptische therapie is toegestaan ​​als de patiënt gedurende 4 weken of langer stabiel is op de anti-epileptische behandeling zonder aanpassingen voordat met de proefmedicatie wordt begonnen.
6. Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de proefmedicatie zijn behandeld met een van de volgende: chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische therapieën (waaronder trastuzumab), moleculair gerichte therapie voor borstkanker binnen 2 weken na aanvang van de proefmedicatie (uitgezonderd luteïniserende medicatie) hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten bij prostaatkanker, of bisfosfonaten), of behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek.
7. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met deze studie.
8. Patiënten kunnen het protocol niet naleven.
9. Actief alcoholmisbruik of actief drugsmisbruik (ter beoordeling van de onderzoeker).
10. Patiënten met onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris of ernstige obstructieve longziekte in het afgelopen jaar.
11. Voor patiënten die deelnemen aan deel II van het onderzoek, voorafgaand gebruik van een insulinegroeifactor (IGF)-remmer.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus.
13. Zwangerschap of borstvoeding.
14. Patiënten die een biospy moeten ondergaan, mogen naar het oordeel van de onderzoeker geen voorgeschiedenis hebben van een erfelijke bloedingsaandoening.
15. Patiënten die een biospie moeten ondergaan, moeten de behandeling met acetylsalicylzuur gedurende ten minste 7 dagen vóór het afnemen van biospy-weefsel onderbreken.