Ensayo para determinar la MTD de BI 836845 administrado por vía intravenosa una vez cada tres semanas en pacientes con tumores sólidos avanzados y luego un programa de dosificación semanal en tipos de tumores seleccionados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos con tumores sólidos confirmados citológica o histológicamente que son refractarios a la terapia estándar o que no tienen terapia estándar.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable, o al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
3. Edad, igual o mayor a 18 años.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP.
6. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
7. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier cirugía anterior y de ninguna cirugía mayor en los últimos 28 días antes del inicio de la medicación de prueba.
8. Función cardiaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo >50 % según lo determinado por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
9. Recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1.500/µl.
10. Plaquetas iguales o superiores a 100.000/µl.
11. Bilirrubina total igual o inferior a 1,5 veces el límite superior normal de la institución.
12. Aspartato Amino Transferas (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina Amino Transferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) igual o inferior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (en caso de metástasis hepáticas conocidas) AST y/o ALT, igual o inferior a 5 veces el límite superior de la normalidad).
13. Creatinina igual o inferior a 1,5 veces el límite superior normal de la institución.
14. Hemoglobina igual o superior a 9g/dL.
15. Hemoglobina A1c inferior al 8 % y glucosa en ayunas igual o inferior a 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante la duración de la participación en el ensayo. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el ensayo.
17. Los pacientes que ingresan a la parte II del estudio deben tener una enfermedad confirmada citológica o histológicamente de la familia de tumores de Ewing/PNET (cohorte 1), o tumores sólidos aptos para biopsia (cohorte 2), que son refractarios a la terapia estándar o que no tienen terapia estándar .
18. Los pacientes elegibles para someterse a una biopsia deben tener parámetros de coagulación normales (INR y PTT dentro de los rangos normales) y recuento de plaquetas (igual o superior a 100 000/µl) antes de la recolección de tejido de la biopsia.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad infecciosa activa.
2. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante que el investigador considere incompatible con el protocolo.
3. Antecedentes de trombosis en el año anterior al estudio o si se requiere anticoagulación concurrente.
4. Pacientes que no se recuperaron de ninguna toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapias moleculares dirigidas o radioterapias anteriores hasta al menos los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) igual o inferior al Grado 1. Se permite la quimioterapia previa. si se completó al menos 4 semanas antes del primer tratamiento de prueba (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas) y el paciente se recuperó de las toxicidades agudas de esa terapia.
5. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos 4 semanas antes de comenzar con la medicación de prueba, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas 4 semanas antes de comenzar con la medicación de prueba y deben estar en un dosis estable o reductora de dexametasona. Se permitirá la terapia antiepiléptica si el paciente se encuentra estable con el tratamiento antiepiléptico durante 4 semanas o más, sin ajustes antes de comenzar con la medicación de prueba.
6. Pacientes que hayan sido tratados con cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del ensayo: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapias biológicas (incluido trastuzumab), terapia hormonal dirigida molecularmente para el cáncer de mama dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento con la medicación del ensayo (excluyendo luteinizante- agonistas de la hormona liberadora de hormonas (LHRH) en el cáncer de próstata, o bisfosfonatos), o tratamiento con otros fármacos en investigación.
7. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo.
8. Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.
9. Abuso activo de alcohol o abuso activo de drogas (a discreción del investigador).
10. Pacientes con arritmias inestables o angina inestable o enfermedad pulmonar obstructiva grave en el último año.
11. Para pacientes que ingresan a la parte II del estudio, uso previo de cualquier inhibidor del factor de crecimiento de insulina (IGF).
12. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus.
13. Embarazo o lactancia.
14. Los pacientes que van a someterse a una biopsia no deben tener antecedentes de un trastorno hemorrágico hereditario a juicio del investigador.
15. Los pacientes que van a someterse a una biopsia deben pausar el tratamiento con ácido acetilsalicílico durante al menos 7 días antes de la recolección de tejido de la biopsia.