Prova per determinare l'MTD di BI 836845 somministrato per via endovenosa una volta ogni tre settimane in pazienti con tumori solidi avanzati e successivamente un programma di dosaggio settimanale in tipi di tumore selezionati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con tumori solidi confermati citologicamente o istologicamente refrattari alla terapia standard o che non hanno una terapia standard.
2. I pazienti devono avere una malattia valutabile o almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) versione 1.1
3. Età, pari o superiore a 18 anni.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP.
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
7. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico e da nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del farmaco di prova.
8. Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo >50% come determinato dall'ecocardiografia (ECHO) o dalla scansione con acquisizione gated multipla (MUGA).
9. Conta assoluta dei neutrofili uguale o superiore a 1.500/µl.
10. Piastrine uguali o superiori a 100.000/µl.
11. Bilirubina totale uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale dell'istituto.
12. Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) pari o inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (in caso di metastasi epatiche note AST e/o ALT pari o inferiore a 5 volte il limite superiore della norma).
13. Creatinina uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale dell'istituto.
14. Emoglobina uguale o superiore a 9 g/dL.
15. Emoglobina A1c inferiore all'8% e glicemia a digiuno pari o inferiore a 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) per la durata della partecipazione allo studio. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.
17. I pazienti che accedono alla parte II dello studio devono avere una malattia confermata citologicamente o istologicamente dalla famiglia di tumori/PNET di Ewing (coorte 1) o tumori solidi adatti alla biopsia (coorte 2), che sono refrattari alla terapia standard o che non hanno una terapia standard .
18. I pazienti idonei a sottoporsi a biospia devono avere normali parametri di coagulazione (INR e PTT entro i limiti normali) e conta piastrinica (uguale o superiore a 100.000/µl) prima della raccolta del tessuto bioscopico.

Criteri di esclusione:

1. Malattia infettiva attiva.
2. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo.
3. Storia di trombosi entro 1 anno dallo studio o se è richiesta una concomitante terapia anticoagulante.
4. Pazienti non guariti da alcuna tossicità correlata alla terapia da precedenti chemioterapie, ormonali, immunologiche, molecolari mirate o radioterapie almeno ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) uguale o inferiore al grado 1. È consentita una precedente chemioterapia se completato almeno 4 settimane prima del primo trattamento di prova (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree) e il paziente si è ripreso dalle tossicità acute di tale terapia.
5. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono ammissibili se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale e devono essere in terapia dose stabile o ridotta di desametasone. La terapia antiepilettica sarà consentita se il paziente è stabile nel trattamento antiepilettico per 4 settimane o più, senza aggiustamenti prima di iniziare la terapia farmacologica.
6. Pazienti che sono stati trattati con uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane dall'inizio del farmaco sperimentale: chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapie biologiche (incluso trastuzumab), terapia a bersaglio molecolare, ormonale per il cancro al seno entro 2 settimane dall'inizio del farmaco sperimentale (escluso luteinizzante- agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone (LHRH) nel cancro alla prostata o bifosfonati) o trattamento con altri farmaci sperimentali.
7. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
8. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.
9. Abuso attivo di alcol o abuso attivo di droghe (a discrezione dell'investigatore).
10. Pazienti con aritmie instabili o angina instabile o grave malattia polmonare ostruttiva nell'ultimo anno.
11. Per i pazienti che accedono alla parte II dello studio, precedente uso di qualsiasi inibitore del fattore di crescita dell'insulina (IGF).
12. Pazienti con una storia di diabete mellito.
13. Gravidanza o allattamento.
14. I pazienti che devono sottoporsi a biospia non devono avere una storia di un disturbo emorragico ereditario come giudicato dallo sperimentatore.
15. I pazienti che devono sottoporsi a biospia devono sospendere il trattamento con acido acetilsalicilico per almeno 7 giorni prima della raccolta del tessuto per biospia.