Próba określenia MTD BI 836845 podawanego dożylnie raz na trzy tygodnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, a następnie cotygodniowy schemat dawkowania w wybranych typach nowotworów

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie guzem litym, który jest oporny na standardowe leczenie lub nie ma standardowego leczenia.
2. Pacjenci powinni mieć dającą się ocenić chorobę lub co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1
3. Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP.
6. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
7. W ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego pacjenci musieli wyzdrowieć po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym i żadnym większym zabiegu chirurgicznym.
8. Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową >50%, jak określono za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu akwizycji wielu bramek (MUGA).
9. Bezwzględna liczba neutrofilów równa lub większa niż 1500/µl.
10. Liczba płytek krwi równa lub większa niż 100 000/µl.
11. Bilirubina całkowita równa lub mniejsza niż 1,5 x górna granica normy instytucji.
12. Aminotransferazy asparaginianowe (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) równe lub mniejsze niż 2,5 x górna granica normy (w przypadku znanych przerzutów do wątroby AST i/lub ALT równe lub mniejsze niż 5 x górna granica normy).
13. Kreatynina równa lub mniejsza niż 1,5 x górna granica normy.
14. Hemoglobina równa lub większa niż 9 g/dl.
15. Hemoglobina A1c poniżej 8% i glukoza na czczo równa lub mniejsza niż 8,9 mmol/l (= 160 mg/dl).
16. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przez cały czas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
17. Pacjenci przystępujący do części II badania powinni mieć potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie chorobę z rodziny guzów Ewinga/PNET (kohorta 1) lub guzy lite nadające się do biopsji (kohorta 2), które są oporne na standardowe leczenie lub nie mają standardowego leczenia .
18. Pacjenci kwalifikujący się do poddania się biospisowi powinni mieć prawidłowe parametry krzepnięcia (INR i PTT w prawidłowych zakresach) oraz liczbę płytek krwi (równą lub większą niż 100 000/µl) przed pobraniem tkanki biospiracyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba zakaźna.
2. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem.
3. Historia zakrzepicy w ciągu 1 roku badania lub jeśli wymagane jest równoczesne leczenie przeciwzakrzepowe.
4. Pacjenci, u których nie wyleczono toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią, hormonami, immunoterapią, celowaną molekularnie lub radioterapią do poziomu co najmniej Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) równego lub niższego stopnia 1. Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona jeśli zakończono co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem próbnym (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników), a pacjent wyzdrowiał po ostrej toksyczności tej terapii.
5. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła zmiana stanu choroby mózgu przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnym lekiem, nie mieli historii obrzęku mózgu ani krwawienia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego i muszą być na stabilna lub zmniejszająca się dawka deksametazonu. Terapia przeciwpadaczkowa będzie dozwolona, ​​jeśli stan pacjenta jest stabilny podczas leczenia przeciwpadaczkowego przez co najmniej 4 tygodnie bez korekty przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
6. Pacjenci, którzy byli leczeni którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego: chemioterapią, immunoterapią, radioterapią, terapiami biologicznymi (w tym trastuzumabem), celowaną molekularnie, hormonalną terapią raka piersi w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego (z wyłączeniem leków luteinizujących) agoniści hormonu uwalniającego hormon (LHRH) w raku prostaty lub bisfosfoniany) lub leczenie innymi badanymi lekami.
7. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jednocześnie z tym badaniem.
8. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.
9. Aktywne nadużywanie alkoholu lub aktywne nadużywanie narkotyków (według uznania badacza).
10. Pacjenci z niestabilnymi zaburzeniami rytmu lub niestabilną dusznicą bolesną lub ciężką obturacyjną chorobą płuc w ciągu ostatniego roku.
11. W przypadku pacjentów przystępujących do części II badania, wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek inhibitora insulinowego czynnika wzrostu (IGF).
12. Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie.
13. Ciąża lub karmienie piersią.
14. W ocenie badacza pacjenci, którzy mają zostać poddani bioszpiegowi, nie powinni mieć historii dziedzicznej skazy krwotocznej.
15. Pacjenci, którzy mają zostać poddani biospisowi, powinni przerwać leczenie kwasem acetylosalicylowym na co najmniej 7 dni przed pobraniem biospisu.