Ensaio para determinar MTD de BI 836845 administrado por via intravenosa uma vez a cada três semanas em pacientes com tumores sólidos avançados e, posteriormente, um esquema de dosagem semanal em tipos de tumor selecionados

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com tumores sólidos confirmados citológica ou histologicamente que são refratários à terapia padrão ou que não possuem terapia padrão.
2. Os pacientes devem ter doença avaliável ou pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
3. Idade igual ou superior a 18 anos.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
7. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias antes do início da medicação experimental.
8. Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso > 50% conforme determinado por ecocardiografia (ECO) ou varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA).
9. Contagem absoluta de neutrófilos igual ou superior a 1.500/µl.
10. Plaquetas iguais ou superiores a 100.000/µl.
11. Bilirrubina total igual ou inferior a 1,5 x limite superior normal da instituição.
12. Aspartato Amino Transferas (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina Aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT )) igual ou inferior a 2,5 x limite superior do normal (no caso de metástases hepáticas conhecidas AST e/ou ALT, igual ou inferior a 5 x limite superior do normal).
13. Creatinina igual ou inferior a 1,5 x limite superior normal da instituição.
14. Hemoglobina igual ou superior a 9g/dL.
15. Hemoglobina A1c menor que 8% e glicemia de jejum igual ou menor que 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira) durante a participação no estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.
17. Os pacientes que entram na parte II do estudo devem ter confirmação citológica ou histológica da doença da família de tumores de Ewing/PNET (coorte 1) ou tumores sólidos adequados para biópsia (coorte 2), que são refratários à terapia padrão ou que não possuem terapia padrão .
18. Os pacientes elegíveis para biópsia devem ter parâmetros de coagulação normais (INR e PTT dentro dos limites normais) e contagem de plaquetas (igual ou superior a 100.000/µl) antes da coleta de tecido da biópsia.

Critério de exclusão:

1. Doença infecciosa ativa.
2. Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo.
3. História de trombose dentro de 1 ano de estudo ou se anticoagulação concomitante for necessária.
4. Pacientes não recuperados de nenhuma toxicidade relacionada à terapia de quimioterapia, hormônio, imuno, alvo molecular ou radioterapias anteriores para pelo menos Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) igual ou inferior a Grau 1. A quimioterapia prévia é permitida se concluído pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento experimental (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias) e o paciente se recuperou das toxicidades agudas dessa terapia.
5. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a medicação em estudo, sem história de edema cerebral ou sangramento nas últimas 4 semanas antes de iniciar a medicação em estudo e devem estar em um dose estável ou redutora de dexametasona. A terapia antiepiléptica será permitida se o paciente estiver estável no tratamento antiepiléptico por 4 semanas ou mais, sem ajustes antes de iniciar a medicação experimental.
6. Pacientes que foram tratados com qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas após o início da medicação experimental: quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapias biológicas (incluindo trastuzumabe), alvo molecular, terapia hormonal para câncer de mama dentro de 2 semanas após o início da medicação experimental (excluindo luteinizante- agonistas do hormônio liberador de hormônio (LHRH) no câncer de próstata, ou bisfosfonatos), ou tratamento com outros medicamentos em investigação.
7. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo.
8. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.
9. Abuso ativo de álcool ou abuso ativo de drogas (a critério do investigador).
10. Pacientes com arritmias instáveis ​​ou angina instável ou doença pulmonar obstrutiva grave no último ano.
11. Para pacientes entrando na parte II do estudo, uso prévio de qualquer inibidor do fator de crescimento da insulina (IGF).
12. Pacientes com história de diabetes melito.
13. Gravidez ou amamentação.
14. Os pacientes que serão submetidos a biópsia não devem ter histórico de distúrbio hemorrágico hereditário, conforme julgado pelo investigador.
15. Os pacientes que serão submetidos a biópsia devem interromper o tratamento com ácido acetilsalicílico por pelo menos 7 dias antes da coleta de tecido para biópsia.