Forsøg til bestemmelse af MTD af BI 836845 administreret intravenøst ​​en gang hver tredje uge hos patienter med avancerede solide tumorer og senere en ugentlig doseringsplan i udvalgte tumortyper

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter med cytologisk eller histologisk bekræftede solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardterapi, eller som ikke har nogen standardterapi.
2. Patienter skal have evaluerbar sygdom eller mindst én målbar læsion i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1
3. Alder, lige eller mere end 18 år.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0, 1 eller 2.
7. Patienter skal være kommet sig fra en tidligere operation og ingen større operation inden for de sidste 28 dage før påbegyndelse af forsøgsmedicin.
8. Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion >50 % som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA).
9. Absolut neutrofiltal lig med eller mere end 1.500/µl.
10. Blodplader lig med eller mere end 100.000/µl.
11. Total bilirubin lig med eller mindre end 1,5 x institutionens øvre normalgrænse.
12. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) lig med eller mindre end 2,5 x øvre normalgrænse (i tilfælde af kendte levermetastaser) AST og/eller ALT, lig med eller mindre end 5 x øvre normalgrænse).
13. Kreatinin lig med eller mindre end 1,5 x institutionens øvre normalgrænse.
14. Hæmoglobin lig med eller mere end 9 g/dL.
15. Hæmoglobin A1c mindre end 8 % og fastende glukose, lig med eller mindre end 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) under forsøgets deltagelse. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til forsøget.
17. Patienter, der går ind i del II af undersøgelsen, bør have cytologisk eller histologisk bekræftet sygdom fra Ewings familie af tumorer/PNET (kohorte 1) eller solide tumorer, der er egnede til biopsi (kohorte 2), som er refraktære over for standardbehandling eller som ikke har nogen standardbehandling .
18. Patienter, der er kvalificerede til at gennemgå biospy, bør have normale koagulationsparametre (INR og PTT inden for normalområdet) og trombocyttal (lig med eller mere end 100.000/µl) før biospyvævsopsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektionssygdom.
2. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen.
3. Anamnese med trombose inden for 1 års undersøgelse eller hvis samtidig antikoagulering er påkrævet.
4. Patienter, der ikke er kommet sig fra nogen terapirelateret toksicitet fra tidligere kemo-, hormon-, immuno-, molekylært målrettede eller radioterapier til mindst Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lig med eller mindre end grad 1. Tidligere kemoterapi er tilladt hvis den er afsluttet mindst 4 uger før den første forsøgsbehandling (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas), og patienten er kommet sig over de akutte toksiciteter af denne behandling.
5. Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst 4 uger før påbegyndelse af forsøgsmedicin, ingen anamnese med hjerneødem eller blødning inden for de sidste 4 uger før påbegyndelse af forsøgsmedicin og skal være på en stabil eller reducerende dosis af dexamethason. Antiepileptisk behandling vil være tilladt, hvis patienten er stabil på antiepileptisk behandling i 4 uger eller mere uden justeringer før påbegyndelse af forsøgsmedicin.
6. Patienter, der er blevet behandlet med et eller flere af følgende inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgsmedicinering: kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologiske terapier (inklusive trastuzumab), molekylært målrettet hormonbehandling mod brystkræft inden for 2 uger efter påbegyndelse af forsøgsmedicin (undtagen luteiniserende- hormonfrigivende hormon (LHRH) agonister i prostatacancer eller bisfosfonater) eller behandling med andre forsøgslægemidler.
7. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg.
8. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
9. Aktivt alkoholmisbrug eller aktivt stofmisbrug (efter efterforskerens skøn).
10. Patienter med ustabile arytmier eller ustabil angina eller svær obstruktiv lungesygdom inden for det sidste år.
11. For patienter, der går ind i del II af undersøgelsen, forudgående brug af enhver insulinvækstfaktor (IGF)-hæmmer.
12. Patienter med en historie med diabetes mellitus.
13. Graviditet eller amning.
14. Patienter, der skal gennemgå biospy, bør ikke have en historie med en arvelig blødningssygdom som vurderet af investigator.
15. Patienter, der skal gennemgå biospy, bør holde pause i behandlingen med acetylsalicylsyre i mindst 7 dage før biospyvævsopsamling.