Försök för att fastställa MTD för BI 836845 administreras intravenöst en gång var tredje vecka hos patienter med avancerade solida tumörer och senare ett veckodosschema för utvalda tumörtyper

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftade solida tumörer som är refraktära mot standardterapi eller som inte har någon standardterapi.
2. Patienter bör ha evaluerbar sjukdom, eller minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1
3. Ålder, lika eller äldre än 18 år.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng 0, 1 eller 2.
7. Patienterna måste ha återhämtat sig från någon tidigare operation och ingen större operation inom de senaste 28 dagarna före start av provmedicinering.
8. Hjärtfunktion i vänster kammare med vilande ejektionsfraktion >50 %, bestämt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA).
9. Absolut antal neutrofiler lika med eller mer än 1 500/µl.
10. Blodplättar lika med eller mer än 100 000/µl.
11. Totalt bilirubin lika med eller mindre än 1,5 x institutionens övre normalgräns.
12. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamintransferas (SGPT)) lika med eller mindre än 2,5 x den övre normalgränsen (vid kända levermetastaser) AST och/eller ALAT, lika med eller mindre än 5 x den övre normalgränsen).
13. Kreatinin lika med eller mindre än 1,5 x institutionens övre normalgräns.
14. Hemoglobin lika med eller mer än 9g/dL.
15. Hemoglobin A1c mindre än 8 % och fasteglukos lika med eller mindre än 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) under hela försökets deltagande. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen i försöket.
17. Patienter som går in i del II av studien bör ha cytologiskt eller histologiskt bekräftad sjukdom från Ewings familj av tumörer/PNET (kohort 1), eller solida tumörer lämpliga för biopsi (kohort 2), som är refraktära mot standardterapi eller som inte har någon standardterapi .
18. Patienter som är berättigade att genomgå biospion bör ha normala koagulationsparametrar (INR och PTT inom normala intervall) och trombocytantal (lika eller mer än 100 000/µl) innan biospyvävnadsinsamling.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektionssjukdom.
2. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som prövaren anser vara oförenlig med protokollet.
3. Trombos i anamnesen inom 1 års studie eller om samtidig antikoagulering krävs.
4. Patienter som inte återhämtat sig från några behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare kemo-, hormon-, immuno-, molekylärt riktade eller radioterapier till minst Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lika med eller mindre än grad 1. Tidigare kemoterapi är tillåten om den avslutades minst 4 veckor före den första försöksbehandlingen (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas) och patienten har återhämtat sig från den akuta toxiciteten av den behandlingen.
5. Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst 4 veckor innan försöksmedicinering påbörjas, ingen historia av hjärnödem eller blödning under de senaste 4 veckorna innan försöksmedicinering påbörjas och måste vara på en stabil eller reducerande dos av dexametason. Antiepileptisk behandling kommer att tillåtas om patienten är stabil på antiepileptisk behandling i 4 veckor eller mer utan justeringar innan försöksmedicinering påbörjas.
6. Patienter som har behandlats med något av följande inom 4 veckor efter att prövningsläkemedlet påbörjats: kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, biologiska terapier (inklusive trastuzumab), molekylärt riktad, hormonbehandling för bröstcancer inom 2 veckor efter påbörjad prövningsmedicinering (exklusive luteiniserande- hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister vid prostatacancer, eller bisfosfonater), eller behandling med andra prövningsläkemedel.
7. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor före behandlingsstart eller samtidigt med denna prövning.
8. Patienter som inte kan följa protokollet.
9. Aktivt alkoholmissbruk eller aktivt drogmissbruk (efter utredarens bedömning).
10. Patienter med instabila arytmier eller instabil angina eller svår obstruktiv lungsjukdom under det senaste året.
11. För patienter som går in i del II av studien, tidigare användning av någon insulintillväxtfaktor (IGF)-hämmare.
12. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen.
13. Graviditet eller amning.
14. Patienter som ska genomgå biospion bör inte ha en historia av en ärftlig blödningsstörning enligt utredarens bedömning.
15. Patienter som ska genomgå biospion bör pausa acetylsalicylsyrabehandlingen i minst 7 dagar innan biospyvävnadsinsamling.