试验确定 BI 836845 的 MTD 每三周一次在晚期实体瘤患者中静脉给药,然后在选定的肿瘤类型中每周给药一次
BI 836845 的 I 期剂量递增试验在晚期实体瘤患者中每三周静脉注射一次,在递增期间对晚期实体瘤患者进行一次静脉注射,在扩展期间对选定的肿瘤类型每周进行一次静脉注射,在患者中重复给药显示出临床益处。
本研究是一项 I 期、开放标签、剂量递增试验,旨在确定新药 BI 836845 的最大耐受剂量 (MTD),该药物可阻断被认为与癌症生长有关的胰岛素生长因子 (IGF) 通路。 BI 836845 将首次用于癌症患者。
该研究还将着眼于药物的整体安全性,并检查试验期间特定时间点的体内药物水平(药代动力学特征);还将检查药物对肿瘤的影响(药效学)。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Sutton、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患有经细胞学或组织学证实的标准疗法难治或无标准疗法的实体瘤的男性或女性患者。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版,患者应具有可评估的疾病或至少一处可测量的病变
- 年龄等于或大于 18 岁。
- 预期寿命至少3个月。
- 与 ICH-GCP 指南一致的书面知情同意书。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现评分 0、1 或 2。
- 患者必须在开始试验用药前的最后 28 天内从之前的任何手术中恢复过来并且没有进行过大手术。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 确定的静息射血分数 >50% 的心脏左心室功能。
- 中性粒细胞绝对计数等于或大于 1,500/µl。
- 血小板等于或超过 100,000/µl。
- 总胆红素等于或低于机构正常上限的 1.5 倍。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT))/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT))等于或小于正常值上限的 2.5 倍(在已知肝转移的情况下) AST 和/或 ALT,等于或小于正常上限的 5 倍)。
- 肌酐等于或小于机构正常上限的 1.5 倍。
- 血红蛋白等于或大于 9g/dL。
- 血红蛋白 A1c 低于 8% 且空腹血糖等于或低于 8.9 mmol/L (= 160 mg/dL)。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在参与试验期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法)。 具有生殖潜能的女性患者必须在试验入组后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 进入研究第二部分的患者应患有尤文氏肿瘤家族/PNET(队列 1)的细胞学或组织学确诊疾病,或适合活检的实体瘤(队列 2),标准疗法难治或没有标准疗法.
- 有资格接受活检的患者在活检组织采集前应具有正常的凝血参数(INR 和 PTT 在正常范围内)和血小板计数(等于或大于 100,000/µl)。
排除标准:
- 活动性传染病。
- 研究者认为与方案不相容的严重疾病或伴随的非肿瘤疾病。
- 研究后 1 年内有血栓形成史或需要同时抗凝治疗。
- 患者未从先前化学疗法、激素疗法、免疫疗法、分子靶向疗法或放射疗法的任何治疗相关毒性中恢复到至少等于或低于 1 级的不良事件通用术语标准 (CTCAE)。允许先前的化学疗法如果在第一次试验治疗前至少 4 周完成(丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周)并且患者已从该疗法的急性毒性中恢复过来。
- 未经治疗或有症状的脑转移患者。 如果在开始试验药物治疗前至少 4 周内脑部疾病状态没有变化,在开始试验药物治疗前的过去 4 周内没有脑水肿或出血病史,并且必须接受稳定或减少地塞米松剂量。 如果患者接受抗癫痫治疗稳定 4 周或更长时间,并且在开始试验药物治疗前没有调整,则允许抗癫痫治疗。
- 开始试验用药后4周内接受过以下任何一种治疗的患者:化疗、免疫治疗、放疗、生物治疗(包括曲妥珠单抗)、分子靶向、乳腺癌激素治疗开始试验用药后2周内(不包括黄体化-前列腺癌中的激素释放激素 (LHRH) 激动剂或双膦酸盐),或使用其他研究药物进行治疗。
- 在治疗开始前 4 周内或与本试验同时使用任何研究药物。
- 无法遵守协议的患者。
- 主动酗酒或主动滥用药物(由研究者自行决定)。
- 过去一年内有不稳定心律失常或不稳定型心绞痛或严重阻塞性肺疾病的患者。
- 对于进入研究第二部分的患者,之前使用过任何胰岛素生长因子 (IGF) 抑制剂。
- 有糖尿病病史的患者。
- 怀孕或哺乳。
- 根据研究者的判断,接受活检的患者不应有遗传性出血性疾病病史。
- 接受活检的患者应在活检组织收集前暂停乙酰水杨酸治疗至少 7 天。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:BI 836845 10 mg
患者接受了10毫克(MG)的BI 836845(液体浓度输注),每3周治疗的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的疾病进展或不适当的毒性部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 20 mg
患者接受20毫克的BI 836845(输注溶液的浓度)在每3周的治疗过程的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的毒性不适当的毒性部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 40毫克
患者接受40毫克的BI 836845(输注溶液的浓度),每3周治疗的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的毒性不适
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 80 mg
患者接受了80毫克的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的毒性部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 160毫克
患者接受了160毫克的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程中的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的毒性升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 320毫克
患者接受了320 mg的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程中的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的剂量升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 640毫克
患者接受了640 mg的BI 836845(注入溶液的浓度)在每3周治疗的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或研究的剂量升级部分中的毒性不适当毒性部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 1280毫克
患者接受1280 mg的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程中的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的毒性升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 1800毫克
患者接受了1800 mg的BI 836845(注入溶液的浓度)在每3周治疗的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的剂量升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 2400毫克
患者接受了2400 mg的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程中的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的剂量升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:BI 836845 3600毫克
患者接受了3600毫克的BI 836845(输注溶液的浓缩液),每3周的治疗过程中的第1天静脉注射1小时,直到疾病进展或剂量升级部分中的剂量升级部分
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:尤因氏肉瘤
Ewing的肿瘤家族(EFT)或原始神经外科肿瘤(PNET)患者接受相关的BI 836845 1000 mg的相关生物学剂量(RBD),每周在扩展一周开始时,每周一次输注1小时,在21天的时间内通过1小时输注。
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静脉输注
其他名称:
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实验性的:可生物的肿瘤
所有实体瘤类型的患者患有适用于活检的患者,可接受相关的生物学剂量(RBD),为BI 836845 1000 mg,在每周的扩张部分中每周开始时,每课21天进行1小时输注。
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静脉输注
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在剂量升级阶段的第一个治疗过程中,BI 836845的最大耐受剂量(MTD)或相关的生物剂量(RBD)
大体时间:在第一次治疗期间,最多21天
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在剂量升级阶段的第一个治疗过程中,确定BI 836845的MTD或相关生物剂量(RBD)。
MTD被定义为低于最大剂量的BI 836845的最高剂量水平,该剂量在第一次治疗期间经历了与药物有关的DLT的最高剂量。
开始剂量为10 mg BI 836845,每3周一次给药一次。
评估的剂量水平为:10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,160 mg,320 mg,640 mg,1280 mg,1800 mg,2400 mg和3600 mg。
在没有MTD的情况下,RBD报告了总胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平(IGF-1)水平和IGF活性的总中和。
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在第一次治疗期间,最多21天
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在剂量升级阶段的第一个治疗过程中,剂量限制毒性(DLT)的患者百分比
大体时间:在第一次治疗期间,最多21天
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DLT定义为药物相关:CTCAE 4级中性粒细胞减少持续≥7天;绝对中性粒细胞计数<1.0x109/l的高热中性粒细胞减少和/或记录的感染; 4年级的血小板细胞增多症或3级与血小板输血相关的出血相关; ≥3级增加了肝酶; 3或4级非血液毒性,例外;尽管有足够的治疗,但≥2级输注反应; ≥2级恶心和/或呕吐持续≥7天,尽管抗敏治疗; ≥3级皮肤毒性,尽管有足够的支持护理措施长达2周,但如果没有达到≤2级的改善; ≥3级高血糖对抗糖尿病药物的治疗具有抗药性;任何电解质3级AE对最佳校正疗法的难治性;在给药剂量后的14天内,未从非二级> 2毒性回收为1级;持续的疲劳/小男孩3级> 96小时与性能评分恶化有关(东部合作肿瘤学组)。
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在第一次治疗期间,最多21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体响应基于实体瘤的响应评估标准(RECIST)标准1.1版
大体时间:第一次治疗管理,长达246天。
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最佳总体反应(完全反应[CR],部分反应[PR],稳定疾病[SD],进行性疾病[PD])基于RECIST标准1.1: 目标病变的CR:所有靶病变的消失。 非目标病变的CR:所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学(<10毫米[mm]短轴)。 PR:将目标病变的直径总和(SOD)减少了30%,以基线总和直径为参考。 SD:既没有足够的收缩来有资格获得PR,也没有足够的增加来获得PD,将其作为研究时最小的SOD的参考文献。 PD:将目标病变的直径(SOD)总和增加了20%,以自治疗开始以来记录的最小的SOD,同时绝对增加了至少5 mm的SOD;出现1个或更多新病变;现有非靶向病变的明确进展。 |
第一次治疗管理,长达246天。
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客观肿瘤反应
大体时间:第一次治疗管理,长达246天。
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客观响应定义为CR或PR的最佳总体响应(无需确认)。
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第一次治疗管理,长达246天。
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客观响应的持续时间
大体时间:第一次治疗管理,长达246天。
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客观反应的持续时间(天),定义为从对进展或死亡时间的第一个客观响应开始的时间,仅针对具有客观反应的患者计算(无需确认)。
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第一次治疗管理,长达246天。
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疾病控制
大体时间:第一次治疗管理,长达246天。
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疾病控制定义为CR,PR(CR或PR不需要确认)或确认的SD(即
持续至少24周)。
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第一次治疗管理,长达246天。
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无进展生存(PFS)
大体时间:首先治疗直到肿瘤进展或死亡,长达162天。
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在研究的扩展阶段评估了PFS。
PFS被定义为从初次治疗给药到肿瘤进展的时间,该时间是根据1.1的1.1或任何原因的死亡,以较早前者的身份发生。
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首先治疗直到肿瘤进展或死亡,长达162天。
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血浆中分析物(BI 836845)的最大测量浓度(CMAX)
大体时间:第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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在治疗的第一个周期(剂量升级阶段,第1部分)和治疗的第一个三个周期(剂量扩张阶段,第2部分)中,分析物在血浆(CMAX)中的最大测量浓度。
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第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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血浆浓度时间曲线(AUC)下的面积
大体时间:第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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分析物的血浆浓度时间曲线(AUC)下的面积(BI 836845); AUC(0-504)在第1部分中使用3个每周剂量和AUC(0-168)(第2部分)使用每周剂量。
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第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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在血浆(TMAX)中最大值测量的分析物(BI 836845)的时间
大体时间:第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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在治疗的第一个周期(剂量升级阶段,第1部分)和第一个3个周期(剂量扩张阶段,第2部分)中,在血浆(TMAX)中最大测量的分析物浓度的时间。
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第1:5分钟前和0.5、1、2、4、7、24、72、168和336 h在输液后的课程1。部分前2:5分钟和1、2、2、4、7、14、168、169、336、336、336、337 h在输入课程1、2和3。
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根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)的不良事件的发病率和强度(AES)
大体时间:从第一个药物管理局,到上次药物管理后的21天,长达253天。
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根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本4.03,2010年6月14日,根据国家癌症研究所(NCI)公共术语标准(AES)的百分比。 当没有CTCAE分级用于特定事件时,根据以下情况对AE的强度进行判断:
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从第一个药物管理局,到上次药物管理后的21天,长达253天。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1280.2
- 2010-021714-29 (EudraCT编号:EudraCT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
Boehringer Ingelheim赞助的临床研究,IV阶段,IV阶段,介入和非惯例,范围用于共享原始临床研究数据和临床研究文件。 例外可能适用,例如 Boehringer Ingelheim的产品研究不是许可证持有人;有关药物制剂和相关分析方法的研究,以及使用人类生物材料的药代动力学的研究;在单个中心或靶向罕见疾病的研究(如果患者数量少,因此匿名限制)。
有关更多详细信息,请参见:
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