Forsøk for å bestemme MTD av BI 836845 administrert intravenøst ​​en gang hver tredje uke hos pasienter med avanserte solide svulster og senere en ukentlig doseringsplan i utvalgte tumortyper

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter med cytologisk eller histologisk bekreftede solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ikke har standardbehandling.
2. Pasienter bør ha evaluerbar sykdom, eller minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier versjon 1.1
3. Alder, lik eller over 18 år.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1 eller 2.
7. Pasienter må ha kommet seg etter tidligere operasjoner og ingen større operasjoner innen de siste 28 dagene før oppstart av prøvemedisinering.
8. Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon >50 % som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA).
9. Absolutt nøytrofiltall lik eller mer enn 1500/µl.
10. Blodplater lik eller mer enn 100 000/µl.
11. Total bilirubin lik, eller mindre enn 1,5 x institusjonens øvre normalgrense.
12. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT)) lik, eller mindre enn, 2,5 x øvre normalgrense (i tilfelle kjente levermetastaser) AST og/eller ALAT, lik eller mindre enn 5 x øvre normalgrense).
13. Kreatinin lik, eller mindre enn, 1,5 x institusjonens øvre normalgrense.
14. Hemoglobin lik, eller mer enn, 9g/dL.
15. Hemoglobin A1c mindre enn 8 % og fastende glukose, lik eller mindre enn 8,9 mmol/L (= 160 mg/dL).
16. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) under varigheten av prøvedeltakelsen. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til prøven.
17. Pasienter som går inn i del II av studien bør ha cytologisk eller histologisk bekreftet sykdom fra Ewings familie av svulster/PNET (kohort 1), eller solide svulster egnet for biopsi (kohort 2), som er refraktære mot standardbehandling eller som ikke har standardbehandling .
18. Pasienter som er kvalifisert til å gjennomgå biospy bør ha normale koagulasjonsparametere (INR og PTT innenfor normalområdet) og blodplateantall (lik eller mer enn 100 000/µl) før biospyvevssamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjonssykdom.
2. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom ansett av etterforskeren å være uforenlig med protokollen.
3. Anamnese med trombose innen 1 år etter studien eller hvis samtidig antikoagulasjon er nødvendig.
4. Pasienter som ikke er blitt friske fra noen terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormon-, immuno-, molekylærmålrettede eller radioterapier til minst vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) lik eller mindre enn grad 1. Tidligere kjemoterapi er tillatt hvis fullført minst 4 uker før første prøvebehandling (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea) og pasienten har kommet seg etter den akutte toksisiteten til behandlingen.
5. Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus i minst 4 uker før oppstart av prøvemedisinering, ingen historie med hjerneødem eller blødning de siste 4 ukene før oppstart av prøvemedisinering og må være på en stabil eller reduserende dose av deksametason. Antiepileptisk behandling vil være tillatt dersom pasienten er stabil på antiepileptisk behandling i 4 uker eller mer uten justeringer før oppstart av prøvemedisinering.
6. Pasienter som har blitt behandlet med noe av følgende innen 4 uker etter oppstart av utprøvingsmedisinering: kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologiske terapier (inkludert trastuzumab), molekylært målrettet hormonbehandling for brystkreft innen 2 uker etter oppstart av medisinering (unntatt luteiniserende- hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister i prostatakreft, eller bisfosfonater), eller behandling med andre undersøkelsesmedisiner.
7. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før behandlingsstart eller samtidig med denne studien.
8. Pasienter som ikke kan overholde protokollen.
9. Aktivt alkoholmisbruk eller aktivt rusmisbruk (etter etterforskerens skjønn).
10. Pasienter med ustabile arytmier eller ustabil angina eller alvorlig obstruktiv lungesykdom i løpet av det siste året.
11. For pasienter som går inn i del II av studien, tidligere bruk av en insulinvekstfaktor (IGF)-hemmer.
12. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen.
13. Graviditet eller amming.
14. Pasienter som skal gjennomgå biospion bør ikke ha en historie med en arvelig blødningsforstyrrelse som vurderes av etterforskeren.
15. Pasienter som skal gjennomgå biospy bør pause acetylsalisylsyrebehandlingen i minst 7 dager før biospyvevssamling.