結腸直腸癌におけるセツキシマブ誘発性皮膚毒性に対する先制的サイクリン治療 (SKINUX)
2020年3月23日 更新者：Institut Cancerologie de l'Ouest
強化されたFOLFIRIで治療された転移性結腸直腸癌患者におけるセツキシマブ誘発皮膚毒性に対する先制的サイクリン治療。
この研究の目的は、セツキシマブと強化された FOLFIRI で治療された転移性結腸直腸患者のにきび様皮膚発疹の予防におけるサイクリンの役割をテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
上皮成長因子受容体 (EGFR) 阻害剤であるセツキシマブは、進行性結腸直腸癌の野生型 KRAS 患者において、FOLFIRI の有効性を最大 59.3% 改善することが示されています。
皮膚毒性は、患者の 81.6% で、にきびのような皮膚の発疹が顔面および体幹に発生し、痛みを誘発し、生活の質と服薬コンプライアンスが低下することで発生します。
Center Paul Papin (NCT 00 559741) が後援する第 II 相臨床試験に登録された 104 人以上の患者では、グレード > または = 2 のセツキシマブ-ざ瘡様発疹が 51 人の患者 (49%) で発生しました。
この試験では、セツキシマブを FOLFIRI 強化 (薬物動態学および UGT1A1 状態と DPD の薬理遺伝学的研究に基づく 5-FU 強化) と組み合わせました。
これまで、サイクリンによる予防的な皮膚毒性治療は実証されていません。
サイクリンの抗炎症特性と炎症性ざ瘡への使用により、サイクリンはセツキシマブによる皮膚発疹を防ぐことができます.
無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験で、Jatoi らは 61 人の患者に対するサイクリン効果を強調することができませんでした。
一方、STEPP 試験 (95 ポイント) では、サイクリンがパニツムマブ関連の皮膚毒性を予防する効果があることが示されました。
私たちの主な目的は、セツキシマブ療法を受けている転移性結腸直腸がん患者において、6 週間の予防的サイクリン治療により、グレード 2 以上の座瘡様皮膚発疹の発生率を 30% 減少させることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス、49933
- ICO Paul Papin
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Besançon、フランス、25000
- CHU Jean Minjoz
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Brest、フランス、29609
- CHU Morvan
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Cholet、フランス、49325
- Centre Hospitalier
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La Roche Sur Yon、フランス、85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性または転移性結腸直腸癌、組織学的に確認された、最初または2番目の転移性ライン
- K-RAS 野生型
- -すべての毒性がグレード<または= 1（脱毛症と神経障害を除く）である場合、補助化学療法は許可されます
- 18歳から80歳までの年齢
- WHO パフォーマンスステータス < または = 2
- 画像診断および薬理遺伝学の場合は最初の治療投与前、生物学の場合は 15 日以内、臨床検査の場合は 7 日以内に初期評価を完了してください。
- 血液学的および肝臓パラメータ : 好中球 > または = 1500 /mm3、血小板 > または = 100000/mm3、総ビリルビン < または 2 x ULN、AST および ALT < または = 3 x ULN、APL < または = 5 x ULN
- 総ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の欠如
- -研究要件を順守できる患者
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -皮膚がん（基底細胞がん）を除く他のがんの病歴または存在、子宮頸部の上皮内がんまたは治癒的に治療された乳がん
- -他の併用抗がん療法
- -以前の抗EGFR療法、抗血管新生療法は許可されています
- 以前のサイクリン過敏症
- -無作為化前7日以内のサイクリンによる治療
- 無作為化時の発疹の存在
- 症候性または制御不能な腹側神経系転移
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ総欠損症
- -過去の抗がん治療に関連する毒性グレード<または= 1の回復はありません 脱毛症および神経障害を除く
- -アクティブな炎症性腸疾患または他の腸
- -重大な深刻な病状または不安定な病状（制御されていない心臓の病状、登録前6か月以内の心筋梗塞、制御されていない全身活動性感染症）
- アトロピン禁忌
- -登録前4週間以内の販売承認のない治験薬
- 妊娠中または授乳中の患者
- -妊娠の可能性のある女性または男性は、研究中に適切な避妊予防策を使用することに同意していません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
強化 FOLFIRI とセツキシマブ + ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 1 回経口投与し、セツキシマブの 7 日前から 6 週間 + 皮膚保湿剤 (Dexeryl)、日焼け止め。
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ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 1 回経口投与し、セツキシマブの 7 日前に開始して 6 週間。
15日ごとに500mg/m²を60分の点滴静注
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アクティブコンパレータ：アームB
強化 FOLFIRI プラス セツキシマブ + 皮膚保湿剤 (Dexeryl)、日焼け止め。
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15日ごとに500mg/m²を60分の点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード > または = 2 のニキビ様皮膚発疹が 30% 減少
時間枠：6 週間の予防的サイクリン治療
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皮膚耐性は各サイクルで皮膚科医によって評価され、NCI CTCAE v4.0 がグレーディングに使用されます。
皮膚の標準化された写真がサイクルごとに行われ、中央の二重盲検が計画されます.
グレード>または=2の皮膚毒性の最初の発生までの時間、および特異性が評価されます。
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6 週間の予防的サイクリン治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚耐性評価
時間枠：セツキシマブ治療終了まで
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皮膚耐性は、C1 から C3 までは皮膚科医によって毎週評価され、C4 から C6 までは隔週で評価され、NCI CTCAE v4.0 がグレーディングに使用されます。
すべての等級 > または = 1 の皮膚および髪/爪の毒性が報告されます。
最も重度の皮膚毒性までの時間を評価します。
肌への関心（DLQI）を含むQOLアンケートは、ベースラインおよび各サイクルで評価されます。
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セツキシマブ治療終了まで
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非皮膚毒性評価
時間枠：化学療法終了まで
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非皮膚毒性については、グレード > または = 3 のみが報告されます。
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化学療法終了まで
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有効性 客観的反応 (OR) 評価
時間枠：化学療法終了まで
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有効性OR（完全奏効+部分奏効）は、通常の腫瘍評価で治験責任医師によって評価されます。
腫瘍の評価は、試験全体を通して同じ試験で評価されます。
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化学療法終了まで
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応答および生存との生物学的相関
時間枠：3年
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KRAS、BRAF、PI3K、PTEN、エピレグリン、アンフィレグリン、IGF1、Syndecan-1、UBE2C、EGFR 多型について、応答および生存率との生物学的相関がテストされます。
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3年
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進行までの時間と全生存期間
時間枠：3年
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3年
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切除率
時間枠：化学療法終了まで
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化学療法終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Olivier Capitain, MD, PhD、Institut Cancerologie de l'Ouest
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月29日
一次修了 (実際)
2016年10月10日
研究の完了 (実際)
2016年10月10日
試験登録日
最初に提出
2011年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月23日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。