Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebyggende syklinbehandling på Cetuximab-indusert hudtoksisitet ved tykktarmskreft (SKINUX)

23. mars 2020 oppdatert av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Forebyggende syklinbehandling på Cetuximab-indusert hudtoksisitet hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft behandlet med en intensivert FOLFIRI.

Målet med denne studien er å teste rollen til cyklin i forebygging av akne-lignende hudutslett hos metastatiske kolorektale pasienter behandlet med Cetuximab og intensivert FOLFIRI.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cetuximab, en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer, har vist seg å forbedre FOLFIRI-effekten med opptil 59,3 % ELLER hos ville KRAS-pasienter med avansert kolorektal kreft. Hudtoksisitet forekommer hos 81,6 % av pasientene som et akne-lignende hudutslett utviklet i ansiktet og bagasjerommet som induserer smerte, reduserer livskvaliteten og medisiner. Over 104 pasienter registrert i en fase II klinisk studie sponset av Center Paul Papin (NCT 00 559741), et grad > eller = 2 cetuximab-akneiformt utslett oppstod hos 51 pasienter (49%). I denne studien ble Cetuximab kombinert med en FOLFIRI intensivert (5-FU intensivering basert på farmakokinetikk og farmakogenetiske studier av UGT1A1 status og DPD). Til nå er det ikke påvist forebyggende hudtoksisitetsbehandling med cyklin. På grunn av cyklins anti-inflammatoriske egenskaper og deres bruk ved inflammatorisk akne, kan cyklin forhindre cetuximab-indusert hudutslett. I en randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase III-studie klarte ikke Jatoi et al. å fremheve noen syklineffekt på 61 pasienter. På den annen side viste STEPP-studien (95 poeng) virkningen av cyklin for å forhindre panitumumab-relaterte hudtoksisiteter. Vårt primære mål er å redusere forekomsten av grad > eller = 2 akne-lignende hudutslett med 30 % med en 6 ukers forebyggende syklinbehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft som gjennomgår cetuximab-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHU Jean Minjoz
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Chu Morvan
      • Cholet, Frankrike, 49325
        • Centre hospitalier
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert eller metastatisk kolorektal kreft, histologisk bekreftet, første eller andre metastaserende linje
  • K-RAS villtype
  • Adjuvant tidligere kjemoterapi tillatt forutsatt at alle toksisiteter er grad < eller = 1 (unntatt alopecia og nevropati)
  • Alder mellom 18 og 80 år
  • WHO ytelsesstatus < eller = 2
  • Fullfør innledende vurdering før første behandlingsadministrasjon for bildediagnostikk og farmakogenetikk, innen 15 dager for biologi og innen 7 dager for klinisk undersøkelse.
  • Hematologiske og hepatiske parametere: nøytrofiler > eller = 1500 /mm3, blodplater > eller = 100000/mm3, total bilirubin < eller 2 x ULN, AST og ALT < eller = 3 x ULN, APL < eller = 5 x ULN
  • Fravær av total dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
  • Pasient i stand til å overholde studiekrav
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av annen kreft, unntatt hudkreft (basocellulært karsinom), in situ kreft i livmorhalsen eller brystkreft behandlet kurativt
  • Eventuell annen samtidig anti-kreftbehandling
  • Forutgående anti-EGFR-behandling er anti-angiogen terapi tillatt
  • Tidligere sykliner overfølsomhet
  • Behandling med cykliner innen 7 dager før randomisering
  • Tilstedeværelse av utslett på randomiseringstidspunktet
  • Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i det ventrale nervesystemet
  • Total dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Ingen gjenoppretting av toksisitet Grad < eller = 1 relatert til en tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og nevropati
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarm
  • Betydelig alvorlig patologi eller enhver ustabil medisinsk tilstand (hjertepatologi ukontrollert, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, systemisk aktiv ukontrollert infeksjon)
  • atropin kontraindikasjon
  • ethvert forsøksmiddel uten markedsføringstillatelse innen 4 uker før registrering
  • Pasient som er gravid eller ammer
  • Kvinne eller mann i fertil alder som ikke samtykker til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Intensivert FOLFIRI pluss Cetuximab + Doxycycline 100 mg daglig per os for å starte 7 dager før Cetuximab i 6 uker + hudfuktighetskremer (Dexeryl), solbeskyttelse.
Legemiddel: Doksycyklin
Doxycycline 100 mg daglig per os for å starte 7 dager før Cetuximab i 6 uker.
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusjon på 60 minutter hver 15. dag
Aktiv komparator: Arm B
Intensifisert FOLFIRI pluss Cetuximab + hudfuktighetskremer (Dexeryl), solbeskyttelse.
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusjon på 60 minutter hver 15. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
reduksjon av grad > eller = 2 akne-lignende hudutslett med 30 %
Tidsramme: 6 uker med forebyggende syklinbehandling
Hudetoleranse vil bli vurdert av en hudlege ved hver syklus og NCI CTCAE v4.0 vil bli brukt for gradering. Hudstandardiserte fotografier vil bli tatt ved hver syklus og en sentral dobbel blindgjennomgang vil bli planlagt. Tid til første forekomst av hudtoksisitet av grad > eller =2 vil bli vurdert, og spesifisitet.
6 uker med forebyggende syklinbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
vurdering av hudtoleranse
Tidsramme: Inntil slutten av Cetuximab-behandlingen
Hudetoleranse vil bli vurdert ukentlig av en hudlege fra C1 til C3, og annenhver uke fra C4 til C6 og NCI CTCAE v4.0 vil bli brukt for gradering. Alle grad > eller = 1 hud og hår/negler toksisitet vil bli rapportert. Tid til mest alvorlig hudtoksisitet vil bli vurdert. Spørreskjemaer for livskvalitet med hudinteresse (DLQI) vil bli evaluert ved baseline og ved hver syklus.
Inntil slutten av Cetuximab-behandlingen
Vurdering av ikke-hudtoksisitet
Tidsramme: Inntil slutten av cellegiftbehandlingen
For ikke-hudtoksisiteter vil kun grad > eller = 3 bli rapportert.
Inntil slutten av cellegiftbehandlingen
Vurdering av effektivitet objektiv respons (OR).
Tidsramme: Inntil slutten av cellegiftbehandlingen
Effekt ELLER (fullstendig respons + delvis respons) vil bli vurdert av etterforskeren med vanlig tumorevaluering. Tumoral evaluering vil bli vurdert med samme eksamen gjennom hele forsøket.
Inntil slutten av cellegiftbehandlingen
Biologisk korrelasjon med respons og overlevelse
Tidsramme: 3 år
Biologisk korrelasjon med respons og overlevelse vil bli testet for KRAS, BRAF, PI3K,PTEN, epiregulin, amfiregulin, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR polymorfisme.
3 år
Tid til progresjon og total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Resektabilitetsrate
Tidsramme: Inntil slutten av cellegiftbehandlingen
Inntil slutten av cellegiftbehandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft Metastatisk

Kliniske studier på Doksycyklin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere