Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande cyklinbehandling på Cetuximab-inducerad hudtoxicitet vid kolorektal cancer (SKINUX)

23 mars 2020 uppdaterad av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Förebyggande cyklinbehandling på Cetuximab-inducerad hudtoxicitet hos patienter med metastaserad kolorektalcancer som behandlas med en intensifierad FOLFIRI.

Syftet med denna studie är att testa cyklins roll i förebyggandet av akneliknande hudutslag hos metastaserande kolorektala patienter som behandlas med Cetuximab och intensifierad FOLFIRI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cetuximab, en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare, har visat sig förbättra FOLFIRI-effekten med upp till 59,3 % ELLER, hos vilda KRAS-patienter med avancerad kolorektal cancer. Hudtoxicitet förekommer hos 81,6 % av patienterna eftersom ett akneliknande hudutslag utvecklats i ansiktet och på bålen som framkallar smärta, minskar livskvaliteten och läkemedelsefterlevnaden. Över 104 patienter inkluderade i en klinisk fas II-prövning sponsrad av Center Paul Papin (NCT 00 559741), en grad > eller = 2 cetuximab-akneiforma utslag uppträdde hos 51 patienter (49%). I denna studie kombinerades Cetuximab med en FOLFIRI intensifierad (5-FU intensifiering baserad på farmakokinetiska och farmakogenetiska studier av UGT1A1 status och DPD). Hittills har ingen förebyggande hudtoxicitetsbehandling med cyklin visats. På grund av cyklins antiinflammatoriska egenskaper och deras användning vid inflammatorisk akne, kan cyklin förhindra cetuximab-inducerade hudutslag. I en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas III-studie misslyckades Jatoi et al. att belysa någon cyklineffekt på 61 patienter. Å andra sidan visade STEPP-studien (95 poäng) effekten av cyklin för att förhindra panitumumab-relaterade hudtoxiciteter. Vårt primära mål är att minska förekomsten av akneliknande hudutslag av grad > eller = 2 med 30 % med en 6 veckors förebyggande cyklinbehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som genomgår cetuximabbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Chu Jean Minjoz
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankrike, 49325
        • Centre Hospitalier
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerad eller metastaserad kolorektal cancer, histologiskt bekräftad, första eller andra metastaserande linjen
  • K-RAS vildtyp
  • Adjuvant tidigare kemoterapi tillåten förutsatt att alla toxiciteter är grad < eller = 1 (förutom alopeci och neuropati)
  • Ålder mellan 18 och 80 år
  • WHO prestationsstatus < eller = 2
  • Fullständig initial bedömning före första behandlingsadministration för avbildning och farmakogenetik, inom 15 dagar för biologi och inom 7 dagar för klinisk undersökning.
  • Hematologiska och hepatiska parametrar: neutrofiler > eller = 1500 /mm3, trombocyter > eller = 100000/mm3, Total bilirubin < eller 2 x ULN, AST och ALT < eller = 3 x ULN, APL < eller = 5 x ULN
  • Frånvaro av total dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Patienten kan uppfylla studiekraven
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Historik eller förekomst av annan cancer, förutom hudcancer (basocellulärt karcinom), in situ cancer i livmoderhalsen eller bröstcancer behandlad kurativt
  • All annan samtidig anticancerterapi
  • Före anti-EGFR-terapi är anti-angiogen terapi tillåten
  • Tidigare cykliner överkänslighet
  • Behandling med cykliner inom 7 dagar före randomisering
  • Förekomst av utslag vid randomiseringstidpunkten
  • Symtomatiska eller okontrollerade metastaser i ventrala nervsystemet
  • Total dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Ingen återhämtning av någon toxicitet Grad < eller = 1 relaterad till en tidigare anticancerbehandling förutom alopeci och neuropati
  • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan tarm
  • Betydande allvarlig patologi eller något instabilt medicinskt tillstånd (hjärtpatologi okontrollerad, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, systemisk aktiv okontrollerad infektion)
  • atropin kontraindikation
  • alla försöksmedel utan marknadsföringstillstånd inom 4 veckor före registreringen
  • Patient som är gravid eller ammar
  • Kvinna eller man i fertil ålder som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
Intensifierad FOLFIRI plus Cetuximab + Doxycyklin 100 mg dagligen per os för att starta 7 dagar före Cetuximab i 6 veckor + hudfuktare (Dexeryl), solskydd.
Läkemedel: Doxycyklin
Doxycyklin 100 mg dagligen per os för att starta 7 dagar före Cetuximab i 6 veckor.
Läkemedel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusion på 60 minuter var 15:e dag
Aktiv komparator: Arm B
Intensifierad FOLFIRI plus Cetuximab + hudfuktare (Dexeryl), solskydd.
Läkemedel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusion på 60 minuter var 15:e dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
minskning av grad > eller = 2 akneliknande hudutslag med 30 %
Tidsram: 6 veckors förebyggande cyklinbehandling
Hudtolerans kommer att bedömas av en hudläkare vid varje cykel och NCI CTCAE v4.0 kommer att användas för gradering. Hudstandardiserade fotografier kommer att göras vid varje cykel och en central dubbelblindgenomgång kommer att planeras. Tid till första förekomsten av hudtoxicitet av grad > eller =2 kommer att bedömas och specificitet.
6 veckors förebyggande cyklinbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
bedömning av hudtolerans
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen med Cetuximab
Hudtolerans kommer att bedömas varje vecka av en hudläkare från C1 till C3, och varannan vecka från C4 till C6 och NCI CTCAE v4.0 kommer att användas för gradering. All toxicitet av grad > eller = 1 hud och hår/naglar kommer att rapporteras. Tiden till den allvarligaste hudtoxiciteten kommer att bedömas. Livskvalitetsfrågeformulär med hudintresse (DLQI) kommer att utvärderas vid baslinjen och vid varje cykel.
Fram till slutet av behandlingen med Cetuximab
Bedömning av icke-hudtoxicitet
Tidsram: Fram till slutet av cytostatikabehandlingen
För icke hudtoxicitet kommer endast grad > eller = 3 att rapporteras.
Fram till slutet av cytostatikabehandlingen
Efficacy Objective Response (OR) bedömning
Tidsram: Fram till slutet av cytostatikabehandlingen
Effekt ELLER (fullständigt svar + partiellt svar) kommer att bedömas av utredaren med vanlig tumörutvärdering. Tumörutvärdering kommer att bedömas med samma undersökning under hela försöket.
Fram till slutet av cytostatikabehandlingen
Biologisk korrelation med respons och överlevnad
Tidsram: 3 år
Biologisk korrelation med respons och överlevnad kommer att testas för KRAS, BRAF, PI3K, PTEN, epiregulin, amfiregulin, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR polymorfism.
3 år
Tid till progression och överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Resekterbarhetsgrad
Tidsram: Fram till slutet av cytostatikabehandlingen
Fram till slutet av cytostatikabehandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Utredare

  • Huvudutredare: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

10 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera