Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упреждающее лечение циклином при индуцированной цетуксимабом кожной токсичности при колоректальном раке (SKINUX)

23 марта 2020 г. обновлено: Institut Cancerologie de l'Ouest

Упреждающее лечение циклином при кожной токсичности, вызванной цетуксимабом, у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших интенсивный FOLFIRI.

Целью данного исследования является проверка роли циклина в профилактике акнеподобной кожной сыпи у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших цетуксимаб и усиленный FOLFIRI.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цетуксимаб, ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), продемонстрировал повышение эффективности FOLFIRI до 59,3% OR у пациентов с диким KRAS с прогрессирующим колоректальным раком. Кожная токсичность возникает у 81,6% пациентов в виде акнеподобной кожной сыпи на лице и туловище, вызывающей боль, снижающую качество жизни и соблюдение режима лечения. Более 104 пациентов, включенных в клиническое исследование фазы II, спонсируемое Center Paul Papin (NCT 00 559741), у 51 пациента (49%) возникла цетуксимаб-угревая сыпь степени > или = 2. В этом исследовании цетуксимаб комбинировали с интенсифицированным FOLFIRI (5-FU интенсификация на основе фармакокинетических и фармакогенетических исследований статуса UGT1A1 и DPD). До сих пор не было продемонстрировано упреждающего лечения кожной токсичности циклином. Из-за противовоспалительных свойств циклина и его использования при воспалительных угрях, циклин может предотвратить кожную сыпь, вызванную цетуксимабом. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы Jatoi et al. не выявили какого-либо воздействия циклина на 61 пациента. С другой стороны, исследование STEPP (95 пациентов) показало влияние циклина на предотвращение кожной токсичности, связанной с панитумумабом. Нашей основной целью является снижение частоты возникновения акнеподобной кожной сыпи > или = 2 степени на 30% с помощью 6-недельного упреждающего лечения циклином у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получающих терапию цетуксимабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Франция, 25000
        • CHU Jean Minjoz
      • Brest, Франция, 29609
        • CHU Morvan
      • Cholet, Франция, 49325
        • Centre Hospitalier
      • La Roche Sur Yon, Франция, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Распространенный или метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически, первая или вторая метастатическая линия
  • K-RAS дикого типа
  • Адъювантная предшествующая химиотерапия разрешена при условии, что все проявления токсичности имеют степень < или = 1 (за исключением алопеции и невропатии).
  • Возраст от 18 до 80 лет
  • Статус эффективности ВОЗ < или = 2
  • Проведите начальную оценку перед первым назначением лечения для визуализации и фармакогенетики, в течение 15 дней для биологии и в течение 7 дней для клинического обследования.
  • Гематологические и печеночные параметры: нейтрофилы > или = 1500/мм3, тромбоциты > или = 100000/мм3, общий билирубин < или 2 х ВГН, АСТ и АЛТ < или = 3 х ВГН, АФЛ < или = 5 х ВГН
  • Отсутствие общего дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Пациент, способный выполнить требования исследования
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • История или наличие другого рака, за исключением рака кожи (базоцеллюлярная карцинома), рака in situ шейки матки или рака молочной железы, пролеченных радикально
  • Любая другая сопутствующая противораковая терапия
  • Предшествующая анти-EGFR терапия разрешается антиангиогенной терапией.
  • Предшествующая гиперчувствительность к циклинам
  • Лечение циклинами в течение 7 дней до рандомизации
  • Наличие сыпи во время рандомизации
  • Симптоматические или неконтролируемые метастазы в вентральную нервную систему
  • Общий дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Нет восстановления какой-либо токсичности. Степень < или = 1, связанная с прошлым противораковым лечением, за исключением алопеции и невропатии.
  • Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника
  • Значительная серьезная патология или любое нестабильное заболевание (неконтролируемая сердечная патология, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до зачисления, системная активная неконтролируемая инфекция)
  • атропин противопоказание
  • любой исследовательский агент без регистрационного удостоверения в течение 4 недель до регистрации
  • Пациентка беременна или кормит грудью
  • Женщина или мужчина детородного возраста, не согласные использовать адекватные меры контрацепции во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Интенсифицированный FOLFIRI плюс цетуксимаб + доксициклин 100 мг ежедневно per os, чтобы начать за 7 дней до цетуксимаба в течение 6 недель + увлажняющие средства для кожи (дексерил), защита от солнца.
Лекарство: Доксициклин
Доксициклин 100 мг в день перорально за 7 дней до цетуксимаба в течение 6 недель.
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м² в/в инфузия в течение 60 минут каждые 15 дней
Активный компаратор: Рука Б
Усиленный FOLFIRI плюс цетуксимаб + увлажняющие средства для кожи (дексерил), защита от солнца.
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м² в/в инфузия в течение 60 минут каждые 15 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
уменьшение степени > или = 2 акнеподобной кожной сыпи на 30%
Временное ограничение: 6 недель превентивного лечения циклином
Переносимость кожи будет оцениваться дерматологом в каждом цикле, и для классификации будет использоваться NCI CTCAE v4.0. Стандартизированные фотографии кожи будут делаться в каждом цикле, и будет запланирован центральный двойной слепой обзор. Будет оцениваться время до первого проявления кожной токсичности степени > или =2, а также специфичность.
6 недель превентивного лечения циклином

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценка толерантности кожи
Временное ограничение: До окончания лечения цетуксимабом
Переносимость кожи будет оцениваться дерматологом еженедельно от C1 до C3, а раз в две недели от C4 до C6, и NCI CTCAE v4.0 будет использоваться для классификации. Будут сообщены все степени токсичности > или = 1 для кожи и волос/ногтей. Будет оценено время до наиболее серьезной кожной токсичности. Анкеты качества жизни с кожными интересами (DLQI) будут оцениваться на исходном уровне и в каждом цикле.
До окончания лечения цетуксимабом
Оценка некожной токсичности
Временное ограничение: До окончания химиотерапевтического лечения
Для некожной токсичности будет указана только степень > или = 3.
До окончания химиотерапевтического лечения
Оценка объективного ответа (ОО) эффективности
Временное ограничение: До окончания химиотерапевтического лечения
Эффективность OR (полный ответ + частичный ответ) будет оцениваться исследователем с помощью обычной оценки опухоли. Оценка опухоли будет проводиться с помощью одного и того же исследования на протяжении всего испытания.
До окончания химиотерапевтического лечения
Биологическая корреляция с реакцией и выживаемостью
Временное ограничение: 3 года
Биологическая корреляция с реакцией и выживаемостью будет проверена для полиморфизма KRAS, BRAF, PI3K, PTEN, эпирегулина, амфирегулина, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR.
3 года
Время до прогресса и общее выживание
Временное ограничение: 3 года
3 года
Коэффициент резектабельности
Временное ограничение: До окончания химиотерапевтического лечения
До окончания химиотерапевтического лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Cancerologie de l'Ouest

Следователи

  • Главный следователь: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться