Preventivní cyklická léčba kožní toxicity vyvolané cetuximabem u kolorektálního karcinomu (SKINUX)
23. března 2020 aktualizováno: Institut Cancerologie de l'Ouest
Preemptivní léčba cykly na kožní toxicitu vyvolanou cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených zesíleným FOLFIRI.
Cílem této studie je otestovat roli cyklinu v prevenci aknózní kožní vyrážky u metastazujících kolorektálních pacientů léčených cetuximabem a intenzifikovaným FOLFIRI.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cetuximab, inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), prokázal zlepšení účinnosti FOLFIRI až o 59,3 % OR u pacientů s divokým KRAS s pokročilým kolorektálním karcinomem.
Kožní toxicita se vyskytuje u 81,6 % pacientů jako kožní vyrážka podobná akné na obličeji a trupu, která vyvolává bolest, snižuje kvalitu života a komplianci léku.
U více než 104 pacientů zařazených do fáze II klinické studie sponzorované Centrem Paul Papin (NCT 00 559741) se cetuximab-akneiformní vyrážka stupně > nebo = 2 vyskytla u 51 pacientů (49 %).
V této studii byl cetuximab kombinován s intenzifikací FOLFIRI (intenzifikace 5-FU na základě farmakokinetických a farmakogenetických studií stavu UGT1A1 a DPD).
Doposud nebyla prokázána žádná preventivní léčba kožní toxicity cyklinem.
Vzhledem k protizánětlivým vlastnostem cyklinu a jeho použití při zánětlivém akné by cyklin mohl zabránit kožní vyrážce vyvolané cetuximabem.
V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii fáze III Jatoi et al. nedokázali zdůraznit žádný cyklinový účinek u 61 pacientů.
Na druhé straně studie STEPP (95 pacientů) prokázala vliv cyklinu na prevenci kožních toxicit souvisejících s panitumumabem.
Naším primárním cílem je snížit výskyt akné podobné kožní vyrážky stupně > nebo = 2 o 30 % pomocí 6týdenní preemptivní cyklinové léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem podstupujících léčbu cetuximabem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francie, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Francie, 29609
- CHU Morvan
-
Cholet, Francie, 49325
- Centre Hospitalier
-
La Roche Sur Yon, Francie, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilý nebo metastazující kolorektální karcinom, histologicky potvrzený, první nebo druhá metastatická linie
- K-RAS divokého typu
- Adjuvantní předchozí chemoterapie povolena za předpokladu, že všechny toxicity jsou stupně < nebo = 1 (kromě alopecie a neuropatie)
- Věk mezi 18 a 80 lety
- Stav výkonu podle WHO < nebo = 2
- Dokončete počáteční hodnocení před prvním podáním léčby pro zobrazování a farmakogenetiku, do 15 dnů pro biologii a do 7 dnů pro klinické vyšetření.
- Hematologické a jaterní parametry: neutrofily > nebo = 1500 /mm3, krevní destičky > nebo = 100 000/mm3, celkový bilirubin < nebo 2 x ULN, AST a ALT < nebo = 3 x ULN, APL < nebo = 5 x ULN
- Absence celkového deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy
- Pacient schopný splnit studijní požadavky
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost jiné rakoviny, s výjimkou rakoviny kůže (bazocelulárního karcinomu), in situ rakoviny děložního čípku nebo rakoviny prsu kurativním způsobem léčených
- Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba
- Před anti-EGFR terapií je povolena antiangiogenní terapie
- Předchozí cykly přecitlivělost
- Léčba cykliny do 7 dnů před randomizací
- Přítomnost vyrážky v době randomizace
- Symptomatické nebo nekontrolované metastázy ventrálního nervového systému
- Celkový deficit dihydropyrimidindehydrogenázy
- Žádné obnovení jakékoli toxicity Stupeň < nebo = 1 související s minulou protinádorovou léčbou s výjimkou alopecie a neuropatie
- Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiného střeva
- Významná závažná patologie nebo jakýkoli nestabilní zdravotní stav (nekontrolovaná srdeční patologie, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, systémová aktivní nekontrolovaná infekce)
- Kontraindikace atropinu
- jakéhokoli výzkumného agenta bez registrace do 4 týdnů před registrací
- Pacientka, která je těhotná nebo kojí
- Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří během studie nesouhlasili s používáním adekvátních antikoncepčních opatření
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
Intenzifikovaný FOLFIRI plus cetuximab + doxycyklin 100 mg denně per os, začít 7 dní před cetuximabem po dobu 6 týdnů + zvlhčovače pokožky (Dexeryl), ochrana proti slunci.
|
Doxycyklin 100 mg denně per os začít 7 dní před cetuximabem po dobu 6 týdnů.
500 mg/m² IV infuze po dobu 60 minut každých 15 dní
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B
Intenzivní FOLFIRI plus Cetuximab + zvlhčovače pokožky (Dexeryl), ochrana proti slunci.
|
500 mg/m² IV infuze po dobu 60 minut každých 15 dní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
snížení stupně > nebo = 2 kožní vyrážky podobné akné o 30 %
Časové okno: 6 týdnů preemptivní cyklinové léčby
|
Kožní tolerance bude posouzena dermatologem v každém cyklu a pro klasifikaci bude použita NCI CTCAE v4.0.
Při každém cyklu budou provedeny standardizované fotografie pleti a bude naplánována centrální dvojitá slepá kontrola.
Bude posouzena doba do prvního výskytu kožní toxicity stupně > nebo =2 a specifičnost.
|
6 týdnů preemptivní cyklinové léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hodnocení kožní tolerance
Časové okno: Do ukončení léčby cetuximabem
|
Kožní snášenlivost bude týdně posuzována dermatologem od C1 do C3 a jednou za dva týdny od C4 do C6 a pro klasifikaci se bude používat NCI CTCAE v4.0.
Budou hlášeny všechny stupně toxicity > nebo = 1 pro kůži a vlasy/nehty.
Bude hodnocena doba do nejzávažnější kožní toxicity.
Dotazníky kvality života se zájmem o kůži (DLQI) budou vyhodnoceny na začátku a v každém cyklu.
|
Do ukončení léčby cetuximabem
|
|
Hodnocení netoxicity pro kůži
Časové okno: Až do ukončení chemoterapie
|
Pro toxicitu, která není pro kůži, bude uveden pouze stupeň > nebo = 3.
|
Až do ukončení chemoterapie
|
|
Hodnocení účinnosti a objektivní odezvy (OR).
Časové okno: Až do ukončení chemoterapie
|
Účinnost OR (kompletní odpověď + částečná odpověď) bude hodnocena zkoušejícím s obvyklým hodnocením nádoru.
Hodnocení nádoru bude posuzováno stejným vyšetřením v průběhu studie.
|
Až do ukončení chemoterapie
|
|
Biologická korelace s odpovědí a přežitím
Časové okno: 3 roky
|
Biologická korelace s odpovědí a přežitím bude testována na polymorfismus KRAS, BRAF, PI3K,PTEN, epiregulin, amfiregulin, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR.
|
3 roky
|
|
Čas do progrese a celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Míra resekability
Časové okno: Až do ukončení chemoterapie
|
Až do ukončení chemoterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. prosince 2010
Primární dokončení (Aktuální)
10. října 2016
Dokončení studie (Aktuální)
10. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Doxycyklin
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- CPP-450
- 2010-019140-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .