Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preëmptieve cyclusbehandeling op door cetuximab geïnduceerde huidtoxiciteit bij colorectale kanker (SKINUX)

23 maart 2020 bijgewerkt door: Institut Cancerologie de l'Ouest

Preëmptieve cyclinebehandeling op door cetuximab geïnduceerde huidtoxiciteit bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met een geïntensiveerde FOLFIRI.

Het doel van deze studie is om de rol van cycline te testen bij de preventie van acne-achtige huiduitslag bij gemetastaseerde colorectale patiënten die werden behandeld met Cetuximab en versterkte FOLFIRI.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van cetuximab, een remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), is aangetoond dat het de werkzaamheid van FOLFIRI verbetert tot 59,3% OR bij wilde KRAS-patiënten met vergevorderde colorectale kanker. Huidtoxiciteit treedt op bij 81,6% van de patiënten als een acne-achtige huiduitslag op het gezicht en de romp die pijn veroorzaakt, waardoor de kwaliteit van leven en de therapietrouw afnemen. Bij meer dan 104 patiënten die deelnamen aan een klinische fase II-studie, gesponsord door Centre Paul Papin (NCT 00 559741), trad bij 51 patiënten (49%) een graad > of = 2 cetuximab-acneïforme uitslag op. In deze studie werd Cetuximab gecombineerd met een geïntensiveerde FOLFIRI (5-FU-intensivering gebaseerd op farmacokinetische en farmacogenetische studies van UGT1A1-status en DPD). Tot nu toe is er geen preventieve behandeling van huidtoxiciteit met cycline aangetoond. Vanwege de ontstekingsremmende eigenschappen van cycline en hun gebruik bij inflammatoire acne, zou cycline door cetuximab veroorzaakte huiduitslag kunnen voorkomen. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie konden Jatoi et al. bij 61 patiënten geen enkel cycline-effect aan het licht brengen. Aan de andere kant toonde de STEPP-studie (95 punten) de impact aan van cycline om panitumumab-gerelateerde huidtoxiciteiten te voorkomen. Ons primaire doel is om de incidentie van graad > of = 2 acne-achtige huiduitslag met 30% te verminderen met een 6 weken durende preventieve behandeling met cycline bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die cetuximab-therapie ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • Chu Jean Minjoz
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankrijk, 49325
        • Centre hospitalier
      • La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde of uitgezaaide dikkedarmkanker, histologisch bevestigd, eerste of tweede uitgezaaide lijn
  • K-RAS wildtype
  • Adjuvante voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat alle toxiciteiten graad < of = 1 zijn (behalve alopecia en neuropathie)
  • Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
  • WHO-prestatiestatus < of = 2
  • Voltooi de eerste beoordeling vóór de eerste toediening van de behandeling voor beeldvorming en farmacogenetica, binnen 15 dagen voor biologie en binnen 7 dagen voor klinisch onderzoek.
  • Hematologische en leverparameters: neutrofielen > of = 1500 /mm3, bloedplaatjes > of = 100.000/mm3, totaal bilirubine < of 2 x ULN, AST en ALT < of = 3 x ULN, APL < of = 5 x ULN
  • Afwezigheid van totale dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Patiënt kan voldoen aan de studievereisten
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van een andere vorm van kanker, uitgezonderd huidkanker (basocellulair carcinoom), in situ baarmoederhalskanker of curatief behandelde borstkanker
  • Elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker
  • Voorafgaande anti-EGFR-therapie, anti-angiogene therapie is toegestaan
  • Eerdere overgevoeligheid voor cyclines
  • Behandeling met cyclinen binnen 7 dagen vóór randomisatie
  • Aanwezigheid van uitslag op het moment van randomisatie
  • Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het ventrale zenuwstelsel
  • Totale dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Geen herstel van enige toxiciteit Graad < of = 1 gerelateerd aan een eerdere antikankerbehandeling behalve voor alopecia en neuropathie
  • Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darm
  • Aanzienlijke ernstige pathologie of een onstabiele medische aandoening (hartpathologie die niet onder controle is, myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, systemische actieve ongecontroleerde infectie)
  • contra-indicatie atropine
  • een onderzoeksagent zonder vergunning voor het in de handel brengen binnen 4 weken voor inschrijving
  • Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Geïntensiveerde FOLFIRI plus Cetuximab + Doxycycline 100 mg per dag per os om 7 dagen voor Cetuximab te starten gedurende 6 weken + huidbevochtigers (Dexeryl), zonbescherming.
Geneesmiddel: Doxycycline
Doxycycline 100 mg per dag per os om te beginnen 7 dagen vóór Cetuximab gedurende 6 weken.
Geneesmiddel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusie van 60 minuten om de 15 dagen
Actieve vergelijker: Arm B
Geïntensiveerde FOLFIRI plus Cetuximab + huidbevochtigers (Dexeryl), bescherming tegen de zon.
Geneesmiddel: Cetuximab
500 mg/m² IV infusie van 60 minuten om de 15 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vermindering van graad > of = 2 acne-achtige huiduitslag met 30%
Tijdsspanne: 6 weken preventieve behandeling met cycline
Huidtolerantie zal bij elke cyclus worden beoordeeld door een dermatoloog en NCI CTCAE v4.0 zal worden gebruikt voor beoordeling. Bij elke cyclus zullen gestandaardiseerde huidfoto's worden gemaakt en er zal een centrale dubbelblinde beoordeling worden gepland. De tijd tot het eerste optreden van graad > of = 2 huidtoxiciteit zal worden beoordeeld, en de specificiteit.
6 weken preventieve behandeling met cycline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
beoordeling van de huidtolerantie
Tijdsspanne: Tot het einde van de Cetuximab-behandeling
Huidtolerantie zal wekelijks worden beoordeeld door een dermatoloog van C1 tot C3, en tweewekelijks van C4 tot C6 en NCI CTCAE v4.0 zal worden gebruikt voor beoordeling. Alle huid- en haar-/nageltoxiciteiten van graad > of = 1 worden gerapporteerd. De tijd tot de meest ernstige huidtoxiciteit zal worden beoordeeld. Kwaliteit van leven vragenlijsten met een huidinteresse (DLQI) zullen bij aanvang en bij elke cyclus worden geëvalueerd.
Tot het einde van de Cetuximab-behandeling
Beoordeling van niet-huidtoxiciteit
Tijdsspanne: Tot het einde van de chemotherapiebehandeling
Voor niet-huidtoxiciteiten wordt alleen graad > of = 3 gerapporteerd.
Tot het einde van de chemotherapiebehandeling
Effectiviteit Objective Response (OR) beoordeling
Tijdsspanne: Tot het einde van de chemotherapiebehandeling
Werkzaamheid OF (volledige respons + gedeeltelijke respons) wordt beoordeeld door de onderzoeker met de gebruikelijke tumorevaluatie. Tumorevaluatie zal gedurende de hele proef met hetzelfde examen worden beoordeeld.
Tot het einde van de chemotherapiebehandeling
Biologische correlatie met respons en overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Biologische correlatie met respons en overleving zal getest worden op KRAS, BRAF, PI3K,PTEN, epireguline, amphiregulin, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR polymorfisme.
3 jaar
Tijd tot progressie en algehele overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Resectabiliteitspercentage
Tijdsspanne: Tot het einde van de chemotherapiebehandeling
Tot het einde van de chemotherapiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren