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Präventive Cyclin-Behandlung bei Cetuximab-induzierter Hauttoxizität bei Darmkrebs (SKINUX)

23. März 2020 aktualisiert von: Institut Cancerologie de l'Ouest

Präventive Cyclin-Behandlung bei Cetuximab-induzierter Hauttoxizität bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die mit einem intensivierten FOLFIRI behandelt wurden.

Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Cyclin bei der Vorbeugung von akneähnlichem Hautausschlag bei Patienten mit metastasiertem Kolorektal zu testen, die mit Cetuximab und intensiviertem FOLFIRI behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cetuximab, ein Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Inhibitor, verbessert nachweislich die Wirksamkeit von FOLFIRI um bis zu 59,3 % OR bei Wild-KRAS-Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs. Eine Hauttoxizität tritt bei 81,6 % der Patienten auf, da sich ein akneähnlicher Hautausschlag im Gesicht und am Rumpf entwickelt, der Schmerzen verursacht, die Lebensqualität und die Arzneimittel-Compliance verringert. Bei über 104 Patienten, die an einer vom Centre Paul Papin (NCT 00 559741) gesponserten klinischen Phase-II-Studie teilgenommen hatten, trat bei 51 Patienten (49 %) ein Cetuximab-akneiformer Ausschlag > oder = 2 auf. In dieser Studie wurde Cetuximab mit einer FOLFIRI-Intensivierung (5-FU-Intensivierung basierend auf pharmakokinetischen und pharmakogenetischen Studien zum UGT1A1-Status und DPD) kombiniert. Bis jetzt wurde keine vorbeugende Hauttoxizitätsbehandlung mit Cyclin demonstriert. Aufgrund der entzündungshemmenden Eigenschaften von Cyclin und seiner Verwendung bei entzündlicher Akne könnte Cyclin einen Cetuximab-induzierten Hautausschlag verhindern. In einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie konnten Jatoi et al. bei 61 Patienten keine Wirkung von Cyclin feststellen. Andererseits zeigte die STEPP-Studie (95 Punkte) die Wirkung von Cyclin zur Vorbeugung von Hauttoxizitäten im Zusammenhang mit Panitumumab. Unser primäres Ziel ist es, die Inzidenz von Akne-ähnlichem Hautausschlag > oder = 2 Grad um 30 % durch eine 6-wöchige präventive Behandlung mit Cyclin bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die sich einer Cetuximab-Therapie unterziehen, zu reduzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • Chu Jean Minjoz
      • Brest, Frankreich, 29609
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankreich, 49325
        • Centre Hospitalier
      • La Roche Sur Yon, Frankreich, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fortgeschrittener oder metastasierter Darmkrebs, histologisch bestätigt, erste oder zweite metastatische Linie
  • K-RAS-Wildtyp
  • Adjuvante vorherige Chemotherapie erlaubt, sofern alle Toxizitäten Grad < oder = 1 sind (ausgenommen Alopezie und Neuropathie)
  • Alter zwischen 18 und 80 Jahren
  • WHO-Leistungsstatus < oder = 2
  • Vollständige Erstbewertung vor der ersten Behandlungsverabreichung für Bildgebung und Pharmakogenetik, innerhalb von 15 Tagen für Biologie und innerhalb von 7 Tagen für klinische Untersuchung.
  • Hämatologische und hepatische Parameter: Neutrophile > oder = 1500 /mm3, Thrombozyten > oder = 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < oder 2 x ULN, AST und ALT < oder = 3 x ULN, APL < oder = 5 x ULN
  • Fehlen eines vollständigen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels
  • Patient in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein eines anderen Krebses, ausgenommen Hautkrebs (basozelluläres Karzinom), In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder kurativ behandelter Brustkrebs
  • Jede andere begleitende Krebstherapie
  • Vorhergehende Anti-EGFR-Therapie, Anti-Angiogenese-Therapie ist erlaubt
  • Frühere Cycline-Überempfindlichkeit
  • Behandlung mit Cyclinen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
  • Vorhandensein eines Hautausschlags zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen des ventralen Nervensystems
  • Vollständiger Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Keine Wiederherstellung einer Toxizität Grad < oder = 1 im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung, ausgenommen Alopezie und Neuropathie
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung oder anderer Darm
  • Signifikante schwere Pathologie oder instabiler medizinischer Zustand (kardiale Pathologie unkontrolliert, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, systemische aktive unkontrollierte Infektion)
  • Atropin Kontraindikation
  • jeder Prüfagent ohne Marktzulassung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
  • Patientin, die schwanger ist oder stillt
  • Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die während der Studie keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Intensiviertes FOLFIRI plus Cetuximab + Doxycyclin 100 mg täglich per os zu Beginn 7 Tage vor Cetuximab für 6 Wochen + Feuchtigkeitsspender für die Haut (Dexeryl), Sonnenschutz.
Arzneimittel: Doxycyclin
Doxycyclin 100 mg täglich per os zu Beginn 7 Tage vor Cetuximab für 6 Wochen.
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² IV-Infusion von 60 Minuten alle 15 Tage
Aktiver Komparator: Arm B
Intensiviertes FOLFIRI plus Cetuximab + Feuchtigkeitsspender für die Haut (Dexeryl), Sonnenschutz.
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² IV-Infusion von 60 Minuten alle 15 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung des akneähnlichen Hautausschlags Grad > oder = 2 um 30 %
Zeitfenster: 6 Wochen vorbeugende Behandlung mit Cyclin
Die Hautverträglichkeit wird in jedem Zyklus von einem Dermatologen bewertet und NCI CTCAE v4.0 wird zur Einstufung verwendet. Bei jedem Zyklus werden hautstandardisierte Fotos gemacht und eine zentrale Doppelblindkontrolle ist geplant. Die Zeit bis zum ersten Auftreten einer Hauttoxizität Grad > oder = 2 wird bewertet und die Spezifität.
6 Wochen vorbeugende Behandlung mit Cyclin

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Hautverträglichkeit
Zeitfenster: Bis zum Ende der Cetuximab-Behandlung
Die Hautverträglichkeit wird wöchentlich von einem Dermatologen von C1 bis C3 und alle zwei Wochen von C4 bis C6 bewertet, und NCI CTCAE v4.0 wird zur Einstufung verwendet. Alle Toxizitäten für Haut und Haare/Nägel Grad > oder = 1 werden gemeldet. Die Zeit bis zur schwersten Hauttoxizität wird bewertet. Fragebögen zur Lebensqualität mit Hautinteresse (DLQI) werden zu Studienbeginn und in jedem Zyklus ausgewertet.
Bis zum Ende der Cetuximab-Behandlung
Bewertung der Nicht-Hauttoxizität
Zeitfenster: Bis zum Ende der Chemotherapie
Für Nicht-Hauttoxizitäten wird nur Grad > oder = 3 gemeldet.
Bis zum Ende der Chemotherapie
Beurteilung der Wirksamkeit des objektiven Ansprechens (OR).
Zeitfenster: Bis zum Ende der Chemotherapie
Die Wirksamkeit OR (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen) wird vom Prüfarzt mit der üblichen Tumorbeurteilung beurteilt. Die Tumorbeurteilung wird während der gesamten Studie mit derselben Untersuchung bewertet.
Bis zum Ende der Chemotherapie
Biologische Korrelation mit Reaktion und Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Die biologische Korrelation mit Ansprechen und Überleben wird auf KRAS-, BRAF-, PI3K-, PTEN-, Epiregulin-, Amphiregulin-, IGF1-, Syndecan-1-, UBE2C- und EGFR-Polymorphismus getestet.
3 Jahre
Zeit bis zur Progression und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Resektabilitätsrate
Zeitfenster: Bis zum Ende der Chemotherapie
Bis zum Ende der Chemotherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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