Tratamento preventivo com ciclinas na toxicidade cutânea induzida por cetuximabe no câncer colorretal (SKINUX)
23 de março de 2020 atualizado por: Institut Cancerologie de l'Ouest
Tratamento preventivo com ciclinas na toxicidade cutânea induzida por cetuximabe em pacientes com câncer colorretal metastático tratados com FOLFIRI intensificado.
O objetivo deste estudo é testar o papel da ciclina na prevenção de erupções cutâneas semelhantes a acne em pacientes colorretais metastáticos tratados com Cetuximabe e FOLFIRI intensificado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cetuximabe, um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), demonstrou melhorar a eficácia do FOLFIRI em até 59,3% OR, em pacientes com KRAS selvagem com câncer colorretal avançado.
A toxicidade cutânea ocorre em 81,6% dos pacientes como uma erupção cutânea semelhante à acne desenvolvida na face e no tronco, induzindo dor, diminuindo a qualidade de vida e a adesão ao medicamento.
Mais de 104 pacientes inscritos em um ensaio clínico de fase II patrocinado pelo Center Paul Papin (NCT 00 559741), uma erupção cutânea acneiforme de grau > ou = 2 ocorreu em 51 pacientes (49%).
Neste ensaio, Cetuximab foi combinado com um FOLFIRI intensificado (intensificação de 5-FU com base em estudos farmacocinéticos e farmacogenéticos do estado UGT1A1 e DPD).
Até agora, nenhum tratamento preventivo de toxicidade cutânea com ciclina foi demonstrado.
Devido às propriedades antiinflamatórias da ciclina e seu uso na acne inflamatória, a ciclina pode prevenir a erupção cutânea induzida pelo cetuximabe.
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III, Jatoi et al. não conseguiram destacar qualquer efeito da ciclina em 61 pacientes.
Por outro lado, o estudo STEPP (95 pts) mostrou o impacto da ciclina na prevenção de toxicidades cutâneas relacionadas ao panitumumabe.
Nosso objetivo primário é reduzir a incidência de erupções cutâneas de grau > ou = 2 em 30% com um tratamento preventivo de ciclina de 6 semanas em pacientes com câncer colorretal metastático submetidos à terapia com cetuximabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- ICO Paul Papin
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Besançon, França, 25000
- CHU Jean Minjoz
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Brest, França, 29609
- CHU Morvan
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Cholet, França, 49325
- Centre Hospitalier
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La Roche Sur Yon, França, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer colorretal avançado ou metastático, confirmado histologicamente, primeira ou segunda linha metastática
- K-RAS tipo selvagem
- Quimioterapia prévia adjuvante permitida desde que todas as toxicidades sejam de grau < ou = 1 (exceto alopecia e neuropatia)
- Idade entre 18 e 80 anos
- Status de desempenho da OMS < ou = 2
- Avaliação inicial completa antes da administração do primeiro tratamento para imagiologia e farmacogenética, no prazo de 15 dias para biologia e no prazo de 7 dias para exame clínico.
- Parâmetros hematológicos e hepáticos: neutrófilos > ou = 1500 /mm3, plaquetas > ou = 100000/mm3, bilirrubina total < ou 2 x LSN, AST e ALT < ou = 3 x LSN, APL < ou = 5 x LSN
- Ausência de deficiência total de dihidropirimidina desidrogenase
- Paciente capaz de cumprir os requisitos do estudo
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- História ou presença de outro câncer, exceto câncer cutâneo (carcinoma basocelular), câncer in situ do colo do útero ou câncer de mama tratado curativamente
- Qualquer outra terapia anticancerígena concomitante
- Terapia anti-EGFR prévia, terapia anti-angiogênica é permitida
- Hipersensibilidade prévia a ciclinas
- Tratamento com ciclinas dentro de 7 dias antes da randomização
- Presença de erupção cutânea no momento da randomização
- Metástases sintomáticas ou não controladas do sistema nervoso ventral
- Deficiência total de dihidropirimidina desidrogenase
- Nenhuma recuperação de qualquer grau de toxicidade < ou = 1 relacionado a um tratamento anticancerígeno anterior, exceto para alopecia e neuropatia
- Doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença intestinal
- Patologia grave significativa ou qualquer condição médica instável (patologia cardíaca não controlada, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, infecção sistêmica ativa não controlada)
- atropina contra-indicação
- qualquer agente experimental sem autorização de comercialização dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Paciente que está grávida ou amamentando
- Mulher ou homem com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
FOLFIRI intensificado mais Cetuximab + Doxiciclina 100 mg diariamente por via oral para iniciar 7 dias antes do Cetuximab por 6 semanas + hidratantes para a pele (Dexeryl), proteção solar.
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Doxiciclina 100 mg por dia via oral para iniciar 7 dias antes de Cetuximabe por 6 semanas.
500 mg/m² infusão IV de 60 minutos a cada 15 dias
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Comparador Ativo: Braço B
FOLFIRI intensificado mais Cetuximab + hidratantes para a pele (Dexeryl), proteção solar.
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500 mg/m² infusão IV de 60 minutos a cada 15 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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redução de Grau > ou = 2 erupção cutânea tipo acne em 30%
Prazo: 6 semanas de tratamento preventivo com ciclina
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A tolerância da pele será avaliada por um dermatologista em cada ciclo e o NCI CTCAE v4.0 será usado para classificação.
Fotografias padronizadas da pele serão feitas a cada ciclo e uma revisão dupla cega central será planejada.
O tempo até a primeira ocorrência de toxicidade cutânea de grau > ou = 2 será avaliado e a especificidade.
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6 semanas de tratamento preventivo com ciclina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação de tolerância da pele
Prazo: Até o final do tratamento com Cetuximabe
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A tolerância da pele será avaliada semanalmente por um dermatologista de C1 a C3, e quinzenalmente de C4 a C6 e NCI CTCAE v4.0 será usado para classificação.
Todas as toxicidades de grau > ou = 1 para pele e cabelos/unhas serão relatadas.
O tempo até a toxicidade cutânea mais grave será avaliado.
Questionários de qualidade de vida com interesse na pele (DLQI) serão avaliados no início e em cada ciclo.
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Até o final do tratamento com Cetuximabe
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Avaliação de toxicidades não cutâneas
Prazo: Até o final do tratamento quimioterápico
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Para toxicidades não cutâneas, apenas grau > ou = 3 será relatado.
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Até o final do tratamento quimioterápico
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Avaliação da Eficácia da Resposta Objetiva (OR)
Prazo: Até o final do tratamento quimioterápico
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A eficácia OU (resposta completa + resposta parcial) será avaliada pelo investigador com avaliação tumoral usual.
A avaliação tumoral será avaliada com o mesmo exame durante todo o ensaio.
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Até o final do tratamento quimioterápico
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Correlação biológica com resposta e sobrevivência
Prazo: 3 anos
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Correlação biológica com resposta e sobrevida será testada para polimorfismo KRAS, BRAF, PI3K, PTEN, epirregulina, anfirregulina, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, EGFR.
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3 anos
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Tempo para Progressão e Sobrevivência Geral
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Taxa de ressecabilidade
Prazo: Até o final do tratamento quimioterápico
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Até o final do tratamento quimioterápico
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
10 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
10 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Doxiciclina
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- CPP-450
- 2010-019140-39 (Número EudraCT)
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