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Traitement préventif de la cycline sur la toxicité cutanée induite par le cétuximab dans le cancer colorectal (SKINUX)

23 mars 2020 mis à jour par: Institut Cancerologie de l'Ouest

Traitement Préventif De La Cycline Sur La Toxicité Cutanée Induite Par Le Cétuximab Chez Les Patients Atteints D'un Cancer Colorectal Métastatique Traités Avec Un FOLFIRI Intensifié.

Le but de cette étude est de tester le rôle de la cycline dans la prévention des éruptions cutanées de type acnéique chez des patients colorectaux métastatiques traités par Cetuximab et FOLFIRI intensifié.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cétuximab, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), a montré qu'il améliorait l'efficacité du FOLFIRI jusqu'à 59,3 % OR, chez les patients KRAS sauvages atteints d'un cancer colorectal avancé. La toxicité cutanée survient chez 81,6 % des patients sous la forme d'une éruption cutanée de type acnéique développée sur le visage et le tronc, induisant des douleurs, une diminution de la qualité de vie et de l'observance du traitement. Sur 104 patients inclus dans un essai clinique de phase II sponsorisé par le Centre Paul Papin (NCT 00 559741), un rash de grade > ou = 2 cetuximab-acnéiforme est survenu chez 51 patients (49%). Dans cet essai, le cétuximab a été associé à un FOLFIRI intensifié (intensification en 5-FU basée sur des études pharmacocinétiques et pharmacogénétiques du statut UGT1A1 et DPD). Jusqu'à présent, aucun traitement préventif de la toxicité cutanée à la cycline n'a été démontré. En raison des propriétés anti-inflammatoires de la cycline et de son utilisation dans l'acné inflammatoire, la cycline pourrait prévenir les éruptions cutanées induites par le cétuximab. Dans un essai de phase III randomisé en double aveugle contre placebo, Jatoi et al., n'ont pas mis en évidence d'effet de la cycline sur 61 patients. D'autre part, l'étude STEPP (95 pts) a montré l'impact de la cycline pour prévenir les toxicités cutanées liées au panitumumab. Notre objectif principal est de réduire de 30 % l'incidence des éruptions cutanées ressemblant à l'acné de grade > ou = 2 avec un traitement préventif à la cycline de 6 semaines chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sous traitement par cetuximab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, France, 25000
        • Chu Jean Minjoz
      • Brest, France, 29609
        • CHU Morvan
      • Cholet, France, 49325
        • Centre Hospitalier
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer colorectal avancé ou métastatique, confirmé histologiquement, première ou deuxième ligne métastatique
  • K-RAS de type sauvage
  • Chimiothérapie préalable adjuvante autorisée à condition que toutes les toxicités soient de grade < ou = 1 (sauf alopécie et neuropathie)
  • Âge entre 18 et 80 ans
  • Statut de performance de l'OMS < ou = 2
  • Compléter l'évaluation initiale avant la première administration du traitement pour l'imagerie et la pharmacogénétique, dans les 15 jours pour la biologie et dans les 7 jours pour l'examen clinique.
  • Paramètres hématologiques et hépatiques : neutrophiles > ou = 1500/mm3, plaquettes > ou = 100000/mm3, Bilirubine totale < ou 2 x LSN, AST et ALT < ou = 3 x LSN, APL < ou = 5 x LSN
  • Absence de déficit total en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Patient capable de se conformer aux exigences de l'étude
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'un autre cancer, excepté cancer cutané (carcinome basocellulaire), cancer in situ du col de l'utérus ou cancer du sein traité curativement
  • Tout autre traitement anticancéreux concomitant
  • Traitement anti-EGFR antérieur, un traitement anti-angiogénique est autorisé
  • Hypersensibilité antérieure aux cyclines
  • Traitement par cyclines dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Présence d'une éruption cutanée au moment de la randomisation
  • Métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux ventral
  • Déficit total en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Aucune récupération de toute toxicité Grade < ou = 1 liée à un traitement anticancéreux passé sauf pour l'alopécie et la neuropathie
  • Maladie intestinale inflammatoire active ou autre intestin
  • Pathologie grave significative ou toute condition médicale instable (pathologie cardiaque non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, infection systémique active non contrôlée)
  • contre-indication atropine
  • tout agent expérimental sans autorisation de mise sur le marché dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Patiente enceinte ou qui allaite
  • Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
FOLFIRI intensifié plus Cetuximab + Doxycycline 100 mg par jour per os à commencer 7 jours avant le Cetuximab pendant 6 semaines + hydratants cutanés (Dexeryl), protection solaire.
Médicament: Doxycycline
Doxycycline 100 mg par jour per os à commencer 7 jours avant le cétuximab pendant 6 semaines.
Médicament: Cétuximab
500 mg/m² en perfusion IV de 60 minutes tous les 15 jours
Comparateur actif: Bras B
FOLFIRI intensifié plus Cetuximab + hydratants cutanés (Dexeryl), protection solaire.
Médicament: Cétuximab
500 mg/m² en perfusion IV de 60 minutes tous les 15 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réduction de 30 % des éruptions cutanées de type acnéique de grade > ou = 2
Délai: 6 semaines de traitement préventif à la cycline
La tolérance cutanée sera évaluée par un dermatologue à chaque cycle et NCI CTCAE v4.0 sera utilisé pour le classement. Des photographies standardisées de la peau seront réalisées à chaque cycle et une revue centrale en double aveugle sera prévue. Le délai avant la première apparition d'une toxicité cutanée de grade > ou = 2 sera évalué, ainsi que la spécificité.
6 semaines de traitement préventif à la cycline

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluation de la tolérance cutanée
Délai: Jusqu'à la fin du traitement au cétuximab
La tolérance cutanée sera évaluée chaque semaine par un dermatologue de C1 à C3, et toutes les deux semaines de C4 à C6 et NCI CTCAE v4.0 sera utilisé pour le classement. Toutes les toxicités cutanées et capillaires/ongles de grade > ou = 1 seront signalées. Le temps jusqu'à la toxicité cutanée la plus sévère sera évalué. Des questionnaires de qualité de vie ayant un intérêt cutané (DLQI) seront évalués au départ et à chaque cycle.
Jusqu'à la fin du traitement au cétuximab
Évaluation des toxicités non cutanées
Délai: Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie
Pour les toxicités non cutanées, seul le grade > ou = 3 sera rapporté.
Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie
Évaluation de la réponse objective (OR) de l'efficacité
Délai: Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie
L'efficacité OR (réponse complète + réponse partielle) sera évaluée par l'investigateur avec une évaluation tumorale habituelle. L'évaluation tumorale sera évaluée avec le même examen tout au long de l'essai.
Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie
Corrélation biologique avec la réponse et la survie
Délai: 3 années
La corrélation biologique avec la réponse et la survie sera testée pour KRAS, BRAF, PI3K, PTEN, épiréguline, amphiréguline, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, polymorphisme EGFR.
3 années
Temps de progression et survie globale
Délai: 3 années
3 années
Taux de résécabilité
Délai: Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie
Jusqu'à la fin du traitement de chimiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Cancerologie de l'Ouest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2011

Première publication (Estimation)

17 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPP-450
  • 2010-019140-39 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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