西妥昔单抗诱导的结直肠癌皮肤毒性的先发制人周期治疗 (SKINUX)
2020年3月23日 更新者：Institut Cancerologie de l'Ouest
对接受强化 FOLFIRI 治疗的转移性结直肠癌患者的西妥昔单抗诱导的皮肤毒性进行先发制人的周期性治疗。
本研究的目的是测试在接受西妥昔单抗和强化 FOLFIRI 治疗的转移性结直肠癌患者中，环素在预防痤疮样皮疹中的作用。
研究概览
详细说明
西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，在患有晚期结直肠癌的野生 KRAS 患者中，已显示可将 FOLFIRI 疗效提高高达 59.3% OR。
81.6% 的患者出现皮肤毒性，表现为面部和躯干出现痤疮样皮疹，引起疼痛，降低生活质量和药物依从性。
超过 104 名患者参加了 Paul Papin 中心 (NCT 00 559741) 赞助的 II 期临床试验，51 名患者 (49%) 出现了 > 或 = 2 级西妥昔单抗痤疮样皮疹。
在该试验中，西妥昔单抗联合 FOLFIRI 强化（基于 UGT1A1 状态和 DPD 的药代动力学和药物遗传学研究的 5-FU 强化）。
直到现在，还没有证明用环素进行先发制人的皮肤毒性治疗。
由于 cycline 的抗炎特性及其在炎症性痤疮中的应用，cycline 可以预防西妥昔单抗引起的皮疹。
在一项随机双盲安慰剂对照的 III 期试验中，Jatoi 等人未能强调对 61 名患者的任何周期性影响。
另一方面，STEPP 研究（95 人）显示了周期素对预防帕尼单抗相关皮肤毒性的影响。
我们的主要目标是在接受西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者中，通过 6 周先发制人的周期性治疗，将 > 或 = 2 级痤疮样皮疹的发生率降低 30%。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49933
- ICO Paul Papin
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Besançon、法国、25000
- Chu Jean Minjoz
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Brest、法国、29609
- CHU Morvan
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Cholet、法国、49325
- Centre Hospitalier
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La Roche Sur Yon、法国、85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期或转移性结直肠癌，组织学证实，第一或第二转移线
- K-RAS 野生型
- 如果所有毒性均 < 或 = 1 级（脱发和神经病变除外），则允许进行辅助化疗
- 年龄在 18 至 80 岁之间
- 世卫组织绩效状况 < 或 = 2
- 影像学和药物遗传学在首次治疗前完成初步评估，生物学在 15 天内，临床检查在 7 天内完成。
- 血液学和肝脏参数：中性粒细胞 > 或 = 1500 /mm3，血小板 > 或 = 100000/mm3，总胆红素 < 或 2 x ULN，AST 和 ALT <或 = 3 x ULN，APL < 或 = 5 x ULN
- 无总二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 患者能够遵守研究要求
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 其他癌症的病史或存在，但皮肤癌（基底细胞癌）、宫颈原位癌或已治愈的乳腺癌除外
- 任何其他伴随的抗癌治疗
- 既往抗 EGFR 治疗，允许抗血管生成治疗
- 先前的周期性超敏反应
- 随机分组前 7 天内接受过环素治疗
- 随机分组时出现皮疹
- 有症状或不受控制的腹侧神经系统转移
- 总二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 与既往抗癌治疗相关的任何 < 或 = 1 级毒性均未恢复，脱发和神经病变除外
- 活动性炎症性肠病或其他肠道疾病
- 显着的严重病理或任何不稳定的医疗状况（心脏病理未控制、入组前 6 个月内心肌梗死、全身活动性未控制感染）
- 阿托品禁忌症
- 入组前 4 周内未经上市许可的任何研究代理人
- 怀孕或哺乳的患者
- 有生育能力的女性或男性不同意在研究期间采取充分的避孕措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
强化 FOLFIRI 加西妥昔单抗 + 多西环素 100 mg 每日口服，在西妥昔单抗之前 7 天开始，持续 6 周 + 皮肤保湿剂（Dexeryl），防晒。
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多西环素 100 mg 每天口服，在西妥昔单抗之前 7 天开始，持续 6 周。
500 mg/m² 每 15 天静脉输注 60 分钟
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有源比较器：B臂
强化 FOLFIRI 加西妥昔单抗 + 皮肤保湿剂 (Dexeryl)，防晒。
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500 mg/m² 每 15 天静脉输注 60 分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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等级 > 或 = 2 痤疮样皮疹减少 30%
大体时间：6 周先发制人的周期素治疗
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皮肤科医生将在每个周期评估皮肤耐受性，并将使用 NCI CTCAE v4.0 进行分级。
将在每个周期进行皮肤标准化照片，并将计划进行中央双盲审查。
将评估≥2 级皮肤毒性首次出现的时间和特异性。
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6 周先发制人的周期素治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮肤耐受性评估
大体时间：直到西妥昔单抗治疗结束
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皮肤科医生将每周评估 C1 至 C3 的皮肤耐受性，每两周评估一次 C4 至 C6，并将使用 NCI CTCAE v4.0 进行分级。
将报告所有等级 > 或 = 1 的皮肤和毛发/指甲毒性。
将评估最严重皮肤毒性的时间。
将在基线和每个周期评估具有皮肤兴趣的生活质量问卷 (DLQI)。
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直到西妥昔单抗治疗结束
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非皮肤毒性评估
大体时间：直到化疗结束
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对于非皮肤毒性，仅报告等级 > 或 = 3。
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直到化疗结束
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疗效目标反应 (OR) 评估
大体时间：直到化疗结束
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疗效 OR（完全反应 + 部分反应）将由研究者通过常规肿瘤评估进行评估。
在整个试验过程中，将使用相同的检查来评估肿瘤评估。
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直到化疗结束
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与反应和生存的生物学相关性
大体时间：3年
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将针对 KRAS、BRAF、PI3K、PTEN、上皮调节蛋白、双调蛋白、IGF1、Syndecan-1、UBE2C、EGFR 多态性测试与反应和存活的生物学相关性。
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3年
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进展时间和总生存期
大体时间：3年
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3年
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可切除率
大体时间：直到化疗结束
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直到化疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Olivier Capitain, MD, PhD、Institut Cancerologie de l'Ouest
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月29日
初级完成 (实际的)
2016年10月10日
研究完成 (实际的)
2016年10月10日
研究注册日期
首次提交
2011年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月16日
首次发布 (估计)
2011年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月23日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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