腎移植におけるATGとリツキシマブの調査研究 (RESTARRT)
生体ドナー腎移植レシピエントにおける、抗胸腺細胞グロブリン、リツキシマブ、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルおよびシロリムスによる免疫抑制と、それに続く免疫抑制の中止
この研究の目的は、移植手術時に投与される 2 つの薬剤 (ATG とリツキシマブ) の組み合わせが、長期の免疫抑制薬の必要性を軽減または排除するのに役立つかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
腎臓は血液から余分な水分や老廃物を取り除きます。 腎臓がろ過能力を失うと、危険なレベルの水分と老廃物が体内に蓄積します。これは腎不全として知られる状態です。 腎不全の治療には2つの方法があります。 1 つの方法は、無期限に透析を受けることです。 2番目の方法は、腎臓移植を受けることです。 多くの場合、腎移植は腎不全の最良の治療法です。 腎移植は、腎臓が適切に機能しなくなった人に、ドナーから健康な腎臓を移植する外科的処置です。 この研究は、非常によく一致した生きている血縁者から腎臓移植を受ける人々を対象としています。 免疫システムは、病気に対する体の防御システムです。 移植後、免疫系は新しい腎臓が外来の侵入者であると考え、移植された腎臓を攻撃または拒絶しようとします。 免疫抑制剤は、免疫系を抑制することによって移植された腎臓を保護します。 腎移植を受けた人は、一生免疫抑制剤を服用しなければなりません。 停止すると、免疫系が移植された腎臓を拒絶する可能性があります。 免疫抑制剤は、体が感染症と戦うのを困難にします。 さらに、高血圧、腎臓の損傷、血管内のプラークの蓄積、高コレステロール、糖尿病、骨疾患を引き起こす可能性があります. また、ある種のがん（主に白血球や皮膚のがん）やその他の深刻な副作用が発生しやすくなる可能性もあります。
免疫抑制薬には副作用があるため、移植研究の重要な目標は、人々が常に免疫抑制薬を服用しなくても移植臓器を受け入れられるようにすることです。 これを寛容と呼びます。 RESTARRT 研究では、リツキシマブと抗胸腺細胞グロブリン (ATG) の 2 つの薬剤の組み合わせをテストして、人々が生涯にわたる免疫抑制薬の必要性を軽減または排除するのに役立つかどうかを確認しています。 ATG は移植拒絶反応の治療に 10 年以上使用されています。リツキシマブは、関節リウマチと 2 種類のがんの治療に使用されます。 ATG は移植の拒絶反応に関与する「T 細胞」と呼ばれる免疫細胞に作用し、リツキシマブは「B 細胞」と呼ばれる別の種類の細胞に作用します。 研究者たちは、これら両方の細胞タイプを同時に標的とすることが、移植された腎臓を受け入れるように免疫システムをリセットするのに役立つことを期待しています.
研究の最初の 2 か月間は、頻繁な訪問が必要です。 その後、約 4 週間ごとに研究訪問が行われますが、投薬量を減らす場合はより頻繁に (2 週間ごと) 行われます。 2年目以降は、3ヶ月ごとに定期健診をお願いしております。 研究訪問には、移植医師との相談、身体検査、血液および/または尿サンプル、および研究中の数回の腎生検が含まれる場合があります。 合計で、参加は最大4年間続く可能性があります。 研究に関連するすべての投薬および検査は、患者に無料で提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Rogosin Institute/New York Presbyterian-Cornell
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital at the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 65歳以下の単一ハプロタイプ一致以上の生存関連ドナーからの最初の腎同種移植片のレシピエント、または単一ハプロタイプ一致と一致するヒト白血球抗原（HLA）タイプの第2度近親者。
- 地元の研究所によって評価された、リツキシマブの初回投与の 7 日以内に実施された固相マイクロ粒子技術 (Luminex® 表現型パネルまたは Luminex 単一抗原ビーズ テストによる) を使用した抗 HLA 抗体の非存在の実証。 -現在または過去の血清中のHLA抗体。リツキシマブの初回投与の7日以内に測定されたフローサイトメトリーアッセイによって決定されたT細胞およびB細胞のクロスマッチが陰性。
- 単一臓器レシピエント (腎臓のみ)。
- エプスタイン-バーウイルス (EBV) への以前の暴露の血清学的証拠。
- 出産の可能性のある女性の場合：治験薬の開始前72時間以内の感度が50 mIU / m 未満の陰性の血清または尿妊娠検査。
- -すべての参加者によるFDA承認の避妊方法（失敗率が5％未満のもの）の使用 研究治療が開始されてから、腎移植後104週間（24か月）まで。
- 経口薬を受け取る能力。
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
除外基準:
- 65 歳以上のドナーからの腎臓のレシピエント。
- -過去5年以内のがんの病歴。ただし、局所切除によって治癒した非黒色腫皮膚細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く。
- 授乳中の女性。
- コントロールされていない高脂血症 (総血清コレステロールが 300 mg/dL を超える、および/またはトリグリセリドが 400 mg/dL を超える)。
- -研究登録時の血小板数が100,000 /μL未満。
- -HIV-1、C型肝炎ウイルス（HCV）（HCV PCRで確認）、B型肝炎表面抗原、またはB型肝炎ウイルス（HBV）コア抗体（HBV PCRで確認）の血清陽性。
- -結核の治療歴に関係なく、過去3年以内の活動性結核（TB）。 既知の陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）または陽性のQuantiferonアッセイを有する参加者は、潜在性結核の治療を完了しておらず、登録時に胸部X線が陰性でない限り、研究に適格ではありません。 結果の文書がある限り、移植前 52 週間以内に行われた PPD テストまたは Quantiferon テストは許容されます。 Bacille Calmette-Guérin ワクチン接種 (BCG) の以前の受信者は免除されません。
- 局所分節性糸球体硬化症、I型またはII型膜性増殖性糸球体腎炎、および溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病を含む、移植された腎臓における疾患再発のリスクが高い根底にある腎疾患。
- -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在。
- -抗胸腺細胞グロブリン、リツキシマブ、タクロリムス、シロリムス、MMF、またはコルチコステロイドに対する既知の感受性。
- -全身性コルチコステロイドまたは抗体ベースの治療法の現在の使用（例：インフリキシマブ、アダリムマブ、またはエタネルセプト）。
- -移植後30日以内の治験薬の使用。
- 登録から3か月以内に生ワクチンを受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：導入（リツキシマブとATG）
研究参加者は、リツキシマブとATGによる寛解導入療法と、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、およびシロリムスによる初期維持療法を受けます。
MMFは12日目に中止されます。参加者は、26週から38週の間に開始する必要があるタクロリムス離脱の適格性について評価されます。
タクロリムスの離脱は、4 週間以上 8 週間以内に完了する必要があります。
その後、少なくとも 26 週間のシロリムス単剤療法の後、参加者は、56 週から 88 週の間に開始する必要があるシロリムス離脱の適格性について評価されます。
シロリムスの離脱は、12 週間以上 26 週間以内に完了する必要があります。
|
移植の日に 1.5 mg/kg の IV 注入、および移植後 2 ～ 7 日目にさらに 3 回。
他の名前：
移植前-6日目および移植後1日目に375mg/m^2のIV注入。
他の名前：
経口摂取。
タクロリムスの用量は、目標血中濃度を 6 ～ 10 ng/mL に維持するように調整されました。
他の名前：
経口摂取。
最初の投与量は、移植後 10 日目に 1 日 2 mg で、その後 56 週目までに 8 ～ 12 ng/mL のトラフ レベルを達成するように調整されます。
シロリムスの離脱は、適格な参加者の56週から88週の間に開始されます。
他の名前：
1 g を 1 日 2 回、0 日から 12 日まで
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者の免疫抑制からの離脱に成功し、免疫抑制を少なくとも52週間続けた割合
時間枠：すべての免疫抑制の中止後 52 週までの移植
|
参加者は、免疫抑制の中止が完了してから52週間後に行われた生検によって決定されるように、拒絶の証拠なしに少なくとも52週間免疫抑制を中止した場合、免疫抑制からの離脱に成功したと見なされます。
理由に関係なく、免疫抑制の中止を完了できなかった、または免疫抑制の中止が完了してから52週間後に生検を受けなかったすべての参加者は、失敗したと見なされました。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
すべての免疫抑制の中止後 52 週までの移植
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
52週間の生検が行われなかった人を含む、少なくとも52週間免疫抑制を中止した移植参加者の割合
時間枠：すべての免疫抑制の中止後 52 週までの移植
|
参加者は、拒絶反応の証拠がなく少なくとも 52 週間免疫抑制を中止した場合、免疫抑制からの離脱に成功したと見なされます。
免疫抑制の中止が完了してから 52 週間後に実施された生検では、拒絶反応の無症状の証拠がないことが確認されました。
この結果は、確認のための 52 週目の生検の有無にかかわらず、参加者が少なくとも 52 週間すべての免疫抑制を解除したことを成功とみなします。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
すべての免疫抑制の中止後 52 週までの移植
|
|
2017 年 8 月 25 日までのイベントのすべてのスケジュールの完了として定義される研究期間中、免疫抑制を中止した移植参加者の割合
時間枠：研究完了までの移植（移植後最大4.4年）
|
研究への参加が完了するまで、すべての免疫抑制を中止した参加者。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
研究完了までの移植（移植後最大4.4年）
|
|
移植後52週間以内にシロリムス単剤療法を達成した移植参加者の割合
時間枠：移植後52週までの移植
|
シロリムスに耐性のある患者で、移植後52週間以内にシロリムスのみで治療された参加者。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
移植後52週までの移植
|
|
シロリムスに不耐性の参加者において、移植後 52 週間以内に MMF またはミコフェノール酸単独療法を達成した移植参加者の割合
時間枠：移植後52週までの移植
|
シロリムスに耐えられない患者で、移植後 52 週間以内にミコフェノール酸モフェチル (MMF) またはミコフェノール酸のみで治療された参加者。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
移植後52週までの移植
|
|
移植後 52 週間以内にシロリムス単剤療法またはミコフェノール化合物の単剤療法のいずれかを達成した移植参加者の割合
時間枠：移植後52週までの移植
|
移植後 52 週間以内に、シロリムスのみ、またはミコフェノール酸モフェチル (MMF) またはミコフェノール酸のみで治療された参加者。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
移植後52週までの移植
|
|
免疫抑制の中止が完了してから試験参加が終了するまでの時間、または免疫抑制を再開するまでの時間として定義される免疫抑制のない期間 (日数)
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
参加者がすべての免疫抑制から離れてから、治験参加の終了または免疫抑制の再開のいずれか早い方までの時間 (日数)。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
免疫抑制剤の離脱が完了してから、最初の急性拒絶反応または推定急性拒絶反応までの時間
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
参加者がすべての免疫抑制から離れてから生検で証明された、または推定される急性拒絶反応の最初のエピソードまでの時間 (日数)。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
免疫抑制中止の完了から慢性T細胞媒介または抗体媒介拒絶の最初の診断までの時間
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
参加者がすべての免疫抑制をオフにしてから、慢性 T 細胞媒介性または慢性抗体媒介性拒絶反応の最初のエピソードまでの時間 (日数)。
この評価には、進行性間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA)、移植糸球体症、または代替の非拒絶関連の原因のない慢性閉塞性動脈症も含まれます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
グラフトロスのある移植参加者の割合
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
参加者は、提供された腎臓を除去する必要がある場合、参加者が別の提供者の腎臓で再移植された場合、または慢性透析が開始された場合、移植片の損失があると見なされます。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
死亡した移植参加者の割合
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
腎移植を受けた後の死亡。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
急性拒絶または推定急性拒絶を伴う移植参加者の割合
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
バンフのガイドラインに従って生検で急性拒絶反応が証明された参加者、または生検がない場合に急性拒絶反応の治療を受けた参加者。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
バンフ 2007 グレードで測定した急性拒絶反応を示す生検の組織学的重症度
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
生検で確認された 1.) 急性細胞性拒絶反応および 2.) 急性抗体介在性拒絶反応は、腎同種移植片拒絶に関する同種腎移植病理学の Banff 2007 基準に従って分類されました。 不確定のバンフの結果は拒否として分類されませんでした。 急性の細胞拒絶反応は、移植片の部位の病変に、組織損傷を引き起こす多数のリンパ球およびマクロファージが特徴的に浸潤している場合に発生します。 急性細胞性拒絶反応は、グレード ≥ IA として定義されます。 重症度は、IA、IB、IIA、IIB、または III に分類されます。IA は細胞性拒絶反応の最も軽度の形態であり、III は最も深刻な形態です。 急性抗体介在性拒絶反応または体液性拒絶反応は、グレード 1 以上と定義されます。 重症度は、I、II、または III として等級付けされます。I は抗体介在性拒絶反応の最も軽度の形態であり、III は最も深刻な形態です。 |
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
慢性T細胞媒介性または抗体媒介性拒絶反応のある参加者の割合
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
この評価には、慢性 T 細胞媒介性拒絶反応または慢性抗体媒介性拒絶反応、ならびに進行性間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA)、移植糸球体症または慢性閉塞性動脈症を経験した参加者が含まれ、代替の非拒絶関連の原因はありませんでした。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
移植から治療が必要な急性拒絶反応の最初のエピソードまでの時間
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
移植から急性拒絶反応の初回治療開始日までの時間（日数）。
これには、生検で証明されていない治療を必要とする急性拒絶エピソードが含まれます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
急性拒絶反応イベントのために抗リンパ球療法（OKT3、ATG）を必要とする参加者の割合
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
抗リンパ球療法は、リンパ球（白血球）と呼ばれる免疫系の特定の細胞を標的とする薬です。
この療法は、参加者の免疫系がドナーの腎臓を攻撃するのを防ぐのに役立ちます。
エンドポイントは、両側の 95% 正確な二項信頼区間で要約されます。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
移植後の感染、創傷合併症、リンパ腔、移植後の真性糖尿病、および悪性腫瘍の数を含む有害事象の数
時間枠：治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
移植後の感染症、創傷合併症、リンパ腔 (リンパ系の液体の集まり)、移植後の真性糖尿病または悪性腫瘍として報告されている有害事象。
|
治験参加終了までの移植（移植後4.4年まで）
|
|
CKD-EPIを使用したGFRで測定した参加者の腎機能
時間枠：移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
糸球体濾過率 (GFR) は腎機能の尺度であり、腎疾患の病期を決定するのに役立ちます。
15 未満の値は腎不全、15 ～ 29 は重度の腎機能喪失、30 ～ 44 は中等度から重度の腎機能喪失、45 ～ 59 は軽度から中等度の腎機能喪失、60 ～ 89 は軽度の腎機能喪失を示します。機能し、90 以上は正常な腎機能を示します。
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) によって開発された式は、血清クレアチニンから GFR を推定するために使用されます。
予想される日に最も近く、6 週間以内の値が選択されました。
|
移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
|
参加者の収縮期血圧の経時変化
時間枠：移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
収縮期血圧は、心臓が鼓動し、血液を身体の残りの部分に押し出しているときの血管の圧力を測定します。
正常な収縮期血圧は 120 mmHg 未満です。
高血圧として知られる高血圧は、管理されていない場合、冠動脈疾患、脳卒中、心不全、およびその他の合併症の危険因子です。
予想される日に最も近く、6 週間以内の値が選択されました。
|
移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
|
参加者の拡張期血圧の経時変化
時間枠：移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
拡張期血圧は、心臓が静止していて血液で満たされているときの動脈の圧力を測定します。
正常な拡張期血圧は 80 mmHg 未満です。
高血圧として知られる高血圧は、管理されていない場合、冠動脈疾患、脳卒中、心不全、およびその他の合併症の危険因子です。
予想される日に最も近く、6 週間以内の値が選択されました。
|
移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
|
参加者の経時総コレステロール
時間枠：移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
総コレステロールは、血液中に見られるコレステロールの量を測定します。
コレステロールは、体が細胞を構築するために必要なワックス状の物質ですが、動脈に蓄積する可能性があるため、多すぎると問題になる可能性があります.
動脈が狭くなると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
200 mg/dL 未満の値が良好と見なされます。
予想される日に最も近く、その日から 12 週間以内の値が選択されました。
|
移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
|
参加者の血糖値の経時変化
時間枠：移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
これは、血液中に含まれるブドウ糖の測定値です。
糖分であるブドウ糖は、体が適切に機能するために必要なエネルギー源です。
レベルが長期間にわたって高すぎると、糖尿病が発症する可能性があります。
糖尿病は、目、腎臓、神経の損傷、脳卒中、心臓血管の合併症など、多くの長期的な合併症を引き起こす可能性があります。
空腹時血糖値は、食後 2 時間以内に 70 ～ 99 mg/dL 前後で、140 mg/dL 未満でなければなりません。
予想される日に最も近く、6 週間以内の値が選択されました。
|
移植後 26、52、104、156、および 208 週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Markmann, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月25日
一次修了 (実際)
2016年6月17日
研究の完了 (実際)
2017年8月25日
試験登録日
最初に提出
2011年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月6日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN039ST
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
計画では、免疫学データベースおよび分析ポータル (ImmPort、http://www.immport.org/) で一般にデータ アクセスを提供する予定です。
ImmPort は、DAIT が資金を提供する助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブです。
IPD 共有時間枠
研究の完了後。
IPD 共有アクセス基準
一般公開されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。