Studio di ricerca di ATG e Rituximab nel trapianto renale (RESTARRT)

Criterio di inclusione:

• Destinatario di un primo allotrapianto renale da un singolo aplotipo abbinato o da un donatore vivente più grande che non abbia più di 65 anni, o un parente di secondo grado con un tipo di antigene leucocitario umano (HLA) coerente con una singola corrispondenza aplotipica con il ricevente.
• Dimostrazione dell'assenza di anticorpi anti-HLA utilizzando la tecnologia delle microparticelle in fase solida (mediante pannello fenotipico Luminex® o test Luminex single antigen bead) eseguita 7 giorni o meno prima della prima dose di rituximab, come valutato dai laboratori locali. Nessuna evidenza di anti-HLA -Anticorpi anti-HLA nei sieri attuali o precedenti. Crossmatch di cellule T e B negativo determinato mediante analisi citometrica a flusso misurata 7 giorni o meno prima della prima dose di rituximab.
• Destinatari di un solo organo (solo rene).
• Evidenza sierologica di precedente esposizione al virus di Epstein-Barr (EBV).
• Per le donne in età fertile: un test di gravidanza su siero o urina negativo con sensibilità inferiore a 50 mUI/m2 entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Uso di metodi contraccettivi approvati dalla FDA (quelli con un tasso di fallimento inferiore al 5%) da parte di tutti i partecipanti dal momento in cui inizia il trattamento in studio fino a 104 settimane (24 mesi) dopo il trapianto renale.
• Capacità di ricevere farmaci per via orale.
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Destinatario di un rene da un donatore di età superiore ai 65 anni.
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori delle cellule della pelle non melanoma curati dalla resezione locale e carcinoma cervicale in situ.
• Donne che allattano.
• Iperlipidemia incontrollata (colesterolo sierico totale superiore a 300 mg/dL e/o trigliceridi superiori a 400 mg/dL).
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/μL all'ingresso nello studio.
• Sieropositività per HIV-1, virus dell'epatite C (HCV) (confermato da HCV PCR), antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core del virus dell'epatite B (HBV) (confermato da HBV PCR).
• Tubercolosi attiva (TB) nei 3 anni precedenti indipendentemente dalla storia del trattamento per la tubercolosi. I partecipanti con un noto derivato proteico purificato positivo (PPD) o un saggio quantiferon positivo non saranno idonei per lo studio a meno che non abbiano completato il trattamento per la tubercolosi latente e abbiano una radiografia del torace negativa al momento dell'arruolamento. Il test PPD o il test Quantiferon eseguito entro 52 settimane prima del trapianto è accettabile purché vi sia documentazione dei risultati. I precedenti destinatari di una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) non sono esenti.
• Malattia renale sottostante con un alto rischio di recidiva della malattia nel rene trapiantato, inclusa glomerulosclerosi focale segmentaria, glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo I o II e sindrome emolitico-uremica/porpora trombotica trombocitopenica.
• La presenza di qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione.
• Sensibilità nota alla globulina antitimocitica, rituximab, tacrolimus, sirolimus, MMF o corticosteroidi.
• Uso corrente di corticosteroidi sistemici o terapie a base di anticorpi (ad esempio, infliximab, adalimumab o etanercept).
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dal trapianto.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 3 mesi dall'arruolamento.