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ステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がん患者の治療における MK2206

2017年8月1日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

手術可能な浸潤性乳がん患者におけるMK-2206の術前評価

この第 II 相試験は、手術で切除できるステージ I ~ III の乳がん患者の治療において、Akt 阻害剤 MK2206 がどの程度効果があるかを研究するものです。 Akt 阻害剤 MK2206 は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 手術可能な浸潤性疾患患者における毎週の MK2206 (Akt 阻害剤 MK2206) (2 回投与) の術前試験後の組織内のリン酸化 (ホスホ) プロテイン キナーゼ B (Akt) (Ser^473) レベルの減少を評価する乳癌。

第二の目的:

I. ホスホ-S6 キナーゼなど、MK2206 前後の腫瘍組織における他のホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/AKT 経路バイオマーカーの免疫組織化学的発現に対する MK2206 の効果を評価する。

II. MK2206 の使用後の PI3K/AKT シグナル伝達の調節を評価するには、逆相タンパク質マイクロアレイ分析を使用します。

Ⅲ. ホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸 3-キナーゼ、触媒サブユニット アルファ (PIK3CA) 変異が、ホスファターゼおよびテンシンホモログ (PTEN) を欠損した腫瘍と比較して、PI3K/Akt 経路シグナル伝達の異なる調節を示すかどうかを調べるために。

IV. トリプルネガティブまたはHER2陽性乳がんと比較して、ホルモン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体(HER)2陰性腫瘍において、MK2206がPI3K/Akt経路シグナル伝達を異なるように変化させるかどうかを調査する。

V. 乳房腫瘍細胞の Ki-67 染色によって測定される腫瘍増殖が、術前に MK2206 を投与された患者において減少するかどうかを評価し、Ki-67 調節と PI3K/AKT シグナル伝達の変化を相関させる。

VI. 早期乳がん患者における MK2206 の安全性と忍容性を確認する。

VII. インスリン成長因子受容体経路のマーカー (すなわち、空腹時インスリン、c-ペプチド、インスリン様成長因子 [IGF]-1、IGF 結合タンパク質など) などの薬物効果の予測マーカーを評価するために空腹時血液を採取するため。 BP]-1および3)、ならびに末梢血単核球におけるリン酸マーカーの調節。

概要:

患者は、-9日目と-2日目にAkt阻害剤MK2206を経口(PO)投与され、0日目に部分切除術または乳房全摘術を受ける。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 患者は、組織学的に手術可能な浸潤性乳がんであることが確認され、登録後に残存病変の外科的切除が予想されるコア針生検を受けている必要があります。
  • 患者は臨床ステージ I ~ III の浸潤乳房を持っている必要があります(浸潤腫瘍は、X 線写真または触診によって臨床的に少なくとも T1c 以上である必要があります)
  • 患者は、バイオマーカー評価のためにコア生検から採取した利用可能な組織を持っていなければなりません。少なくとも 4 つのコアを 12 ゲージ (またはそれより小さいゲージ) の針で実行することをお勧めします。これには、超音波誘導の下にあるコアが含まれます
  • 患者は部分切除術または乳房全摘術による外科的治療を受ける予定である(必要:手術前に毎週MK-2206を2回投与;初回投与は-9日目[+/-1日]、2回目は-日目に投与する)手術[0日目]に関して2 [+/- 1日])
  • 最初の原発性乳がんの再発の証拠がない場合、患者は対側乳がんの病歴を持つ可能性があります。
  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ~ 1 (Karnofsky >= 80%) でなければなりません。
  • 登録後28日以内の白血球数>= 3,000/ul
  • 登録後28日以内の血小板数>= 100,000 /uL
  • 登録後 28 日以内のヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
  • クレアチニン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) 登録後 28 日以内
  • 登録後 28 日以内のプロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.2 x ULN
  • 登録後 28 日以内の総ビリルビン =< 1.5 x ULN
  • 登録後 28 日以内のアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x ULN
  • 妊娠の可能性のある患者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に、血清または尿の妊娠検査β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(β-hCG)が陰性でなければならない。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、2つの形式の避妊法(ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲)を使用しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、患者は直ちに担当医師に通知する必要があります。
  • 患者は経口錠剤を飲み込める必要があります
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 患者は、治療前の診断用コア生検組織および外科的切除組織(すなわち、 切除または乳房切除術)。また、治療前および治療後の空腹時血液バイオマーカー収集にも同意する必要があります

除外基準:

  • 患者には、遠隔転移疾患(肺、肝臓、骨、脳転移など)または局所再発乳がんの既知の証拠がない可能性があります。
  • 炎症性乳がん患者は対象外
  • 研究参加後6か月以内に化学療法または放射線療法を受けた患者は適格ではない(すなわち、 術前補助療法を受けた患者は対象外)
  • 患者は、PI3K、Akt、または哺乳類ラパマイシン標的標的(mTOR)の他の阻害剤を含む、他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
  • 乳がんと診断された男性
  • 患者には、研究で使用されたMK-2206と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がない可能性があります。
  • コントロールが不十分な糖尿病(ヘモグロビンA1c [HBA1C] >= 8%)である既知の糖尿病患者は除外する必要があります。患者がメトホルミンを服用している場合、メトホルミンはPI3K/Aktシグナル伝達に影響を与えると考えられているため、この薬を3か月以上服用している必要があります。
  • ベースライン補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒の場合、患者は研究への参加から除外されます。ベースラインの脚ブロックのある患者は除外されます
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK2206 で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
  • 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者は対象外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療法(Akt阻害剤MK2206)
患者は、-9日目と-2日目にAkt阻害剤MK2206のPO投与を受け、0日目に部分切除術または乳房全摘術(従来の治療的手術)を受ける。患者サンプルは薬理学的研究および実験室バイオマーカー分析のために処理される。
相関研究
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究
与えられたPO
他の名前:
  • MK2206
手術を受ける

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PAKTレベルの変化
時間枠:ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)
これは、治療に対する反応を評価するために設計されており、グループ内の変化を比較します (例: MK-2206 治療前の侵襲的コアと MK-2206 治療後の手術組織)。
ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PS6レベルの変化
時間枠:ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)
これは、治療に対する反応を評価するために設計されており、グループ内の変化を比較します (例: MK-2206 治療前の侵襲的コアと MK-2206 治療後の手術組織)。
ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)
Ki-67 発現の変化
時間枠:ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)
これは、治療に対する反応を評価するために設計されており、グループ内の変化を比較します (例: MK-2206 治療前の侵襲的コアと MK-2206 治療後の手術組織)。
ベースライン、2 週間 (0 日目 - 手術)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kevin Kalinsky、Montefiore Medical Center - Moses Campus

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2013年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月18日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月1日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02513 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000696821 (その他の識別子:NCI)
  • AECM-AAAF3912 (その他の識別子:Montefiore Medical Center - Moses Campus)
  • 8740 (その他の識別子:CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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