MK2206 vid behandling av patienter med steg I, steg II eller steg III bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad opererbar invasiv bröstcancer och ha genomgått nålbiopsi med en förväntad kirurgisk resektion för kvarvarande sjukdom efter inskrivning
• Patienter måste ha kliniskt stadium I-III invasivt bröst (invasiv tumör måste vara kliniskt minst >= T1c genom röntgenbild eller palpation)
• Patienterna måste ha tillgänglig vävnad från kärnbiopsier för bedömning av biomarkörer; det rekommenderas att minst 4 kärnor utförs med 12 gauge (eller mindre gauge) nålar; detta inkluderar kärnor under ultraljudsvägledning
• Patienter planerar att genomgå kirurgisk behandling med antingen segmentell resektion eller total mastektomi (krävs: 2 doser av MK-2206 varje vecka före operation; den första dosen kommer att vara dag -9 [+/- 1 dag] och andra dosen på dag - 2 [+/- 1 dag] i förhållande till operation [dag 0])
• Patienter kan ha en historia av kontralateral bröstcancer, förutsatt att det inte finns några tecken på återfall av den initiala primära bröstcancern
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocyter >= 3 000/ul inom 28 dagar efter registrering
• Trombocyter >= 100 000 /uL inom 28 dagar efter registrering
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL inom 28 dagar efter registrering
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) inom 28 dagar efter registrering
• Protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN inom 28 dagar efter registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN inom 28 dagar efter registrering
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN inom 28 dagar efter registrering
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren
• Patienten måste kunna svälja orala tabletter
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste samtycka till biomarkörbedömning av diagnostisk kärnbiopsivävnad före behandling och den kirurgiska resektionsvävnaden (dvs. excision eller mastektomi); måste också gå med på insamling av biomarkörer för fastande blod före och efter behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte har några kända tecken på fjärrmetastaserande sjukdom (d.v.s. lung-, lever-, skelett- eller hjärnmetastaser) eller lokalt återkommande bröstcancer
• Patienter med inflammatorisk bröstcancer är inte behöriga
• Patienter med tidigare kemoterapi eller strålbehandling inom 6 månader efter studiestart är inte berättigade (dvs. patienter som har fått neoadjuvant behandling är inte berättigade)
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel, inklusive andra hämmare av PI3K, Akt eller däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)
• Män med diagnosen bröstcancer
• Patienter kanske inte har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 som användes i studien
• Patienter med känd diabetes som är dåligt kontrollerad diabetes (hemoglobin A1c [HBA1C] >= 8%) bör uteslutas; om patienten tar metformin, måste ha tagit denna medicin i > 3 månader, eftersom metformin tros påverka PI3K/Akt-signaleringen
• Baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek kommer att utesluta patienter från att delta i studien; patienter med ett baslinjegrenblock kommer att exkluderas
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK2206
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade