MK2206 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I, de stade II ou de stade III

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif opérable confirmé histologiquement et avoir subi une biopsie à l'aiguille centrale avec une résection chirurgicale prévue pour la maladie résiduelle après l'inscription
• Les patientes doivent avoir un sein invasif de stade clinique I-III (la tumeur invasive doit être cliniquement au moins >= T1c par radiographie ou palpation)
• Les patients doivent disposer de tissus provenant de biopsies au trocart pour l'évaluation des biomarqueurs ; il est recommandé d'effectuer au moins 4 carottes avec des aiguilles de calibre 12 (ou plus petit); cela inclut les noyaux sous guidage par ultrasons
• Les patients envisagent de subir un traitement chirurgical avec résection segmentaire ou mastectomie totale (requis : 2 doses hebdomadaires de MK-2206 avant la chirurgie ; la première dose sera au jour -9 [+/- 1 jour] et la deuxième dose au jour - 2 [+/- 1 jour] par rapport à la chirurgie [jour 0])
• Les patientes peuvent avoir des antécédents de cancer du sein controlatéral, à condition qu'il n'y ait aucun signe de récidive du cancer du sein primitif initial
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leucocytes> = 3 000 / ul dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Plaquettes >= 100 000 /uL dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours suivant l'inscription
• Temps de prothrombine (TP), temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 x LSN dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN dans les 28 jours suivant l'inscription
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Le patient doit être capable d'avaler des comprimés oraux
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent accepter l'évaluation des biomarqueurs du tissu de biopsie au trocart diagnostique avant le traitement et du tissu de résection chirurgicale (c.-à-d. excision ou mastectomie); doit également accepter la collecte de biomarqueurs sanguins à jeun avant et après le traitement

Critère d'exclusion:

• Les patientes peuvent ne présenter aucun signe connu de maladie métastatique à distance (c.-à-d. métastases pulmonaires, hépatiques, osseuses ou cérébrales) ou de cancer du sein localement récurrent
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles (c'est-à-dire les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant ne sont pas éligibles)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux, y compris d'autres inhibiteurs de PI3K, Akt ou la cible mammifère de la rapamycine (mTOR)
• Hommes diagnostiqués avec un cancer du sein
• Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MK-2206 utilisé dans l'étude
• Les patients avec un diabète connu qui est un diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c [HBA1C] >= 8%) doivent être exclus ; si le patient prend de la metformine, doit avoir pris ce médicament pendant > 3 mois, car on pense que la metformine a un impact sur la signalisation PI3K/Akt
• L'intervalle QT corrigé (QTc) initial > 470 msec exclura les patients de l'entrée dans l'étude ; les patients avec un bloc de branche initial seront exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK2206
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles