MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio I, estadio II o estadio III

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo operable confirmado histológicamente y se han sometido a una biopsia con aguja gruesa con una resección quirúrgica prevista para la enfermedad residual después de la inscripción.
• Los pacientes deben tener una mama invasiva en estadio clínico I-III (el tumor invasivo debe ser clínicamente al menos >= T1c por radiografía o palpación)
• Los pacientes deben tener tejido disponible de biopsias centrales para la evaluación de biomarcadores; se recomienda realizar al menos 4 núcleos con agujas de calibre 12 (o de menor calibre); esto incluye núcleos debajo de la guía por ultrasonido
• Los pacientes planean someterse a un tratamiento quirúrgico con resección segmentaria o mastectomía total (requerido: 2 dosis semanales de MK-2206 antes de la cirugía; la primera dosis será el día -9 [+/- 1 día] y la segunda dosis el día - 2 [+/- 1 día] en relación a la cirugía [día 0])
• Los pacientes pueden tener antecedentes de cáncer de mama contralateral, siempre que no haya evidencia de recurrencia del cáncer de mama primario inicial.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leucocitos >= 3,000/ul dentro de los 28 días posteriores al registro
• Plaquetas >= 100,000 /uL dentro de los 28 días posteriores al registro
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL dentro de los 28 días posteriores al registro
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) dentro de los 28 días posteriores al registro
• Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 x ULN dentro de los 28 días posteriores al registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN dentro de los 28 días posteriores al registro
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN dentro de los 28 días posteriores al registro
• Los pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.
• El paciente debe poder tragar tabletas orales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben aceptar la evaluación de biomarcadores del tejido de biopsia con núcleo de diagnóstico previo al tratamiento y el tejido de resección quirúrgica (es decir, escisión o mastectomía); además, debe estar de acuerdo con la recolección de biomarcadores de sangre en ayunas antes y después del tratamiento

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no tengan ninguna evidencia conocida de enfermedad metastásica a distancia (es decir, metástasis de pulmón, hígado, hueso o cerebro) o cáncer de mama localmente recurrente.
• Los pacientes con cáncer de mama inflamatorio no son elegibles
• Los pacientes con quimioterapia o radioterapia previa dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio no son elegibles (es decir, pacientes que han recibido terapia neoadyuvante no son elegibles)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, incluidos otros inhibidores de PI3K, Akt o el objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR)
• Hombres diagnosticados con cáncer de mama
• Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al MK-2206 utilizado en el estudio.
• Deben excluirse los pacientes con diabetes conocida que es una diabetes mal controlada (hemoglobina A1c [HBA1C] >= 8%); si el paciente está tomando metformina, debe haber estado tomando este medicamento durante > 3 meses, ya que se cree que la metformina afecta la señalización de PI3K/Akt
• El intervalo QT corregido inicial (QTc) > 470 mseg excluirá a los pacientes del ingreso al estudio; se excluirán los pacientes con un bloqueo de rama del haz de His inicial
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MK2206
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles