MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio I, stadio II o stadio III

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo operabile confermato istologicamente e devono essere stati sottoposti a biopsia con ago centrale con resezione chirurgica anticipata per malattia residua dopo l'arruolamento
• I pazienti devono avere una mammella invasiva in stadio clinico I-III (il tumore invasivo deve essere clinicamente almeno >= T1c alla radiografia o alla palpazione)
• I pazienti devono disporre di tessuto disponibile dalle biopsie del nucleo per la valutazione dei biomarcatori; si consiglia di eseguire almeno 4 core con aghi calibro 12 (o calibro inferiore); questo include i nuclei sotto la guida ad ultrasuoni
• I pazienti stanno pianificando di sottoporsi a trattamento chirurgico con resezione segmentale o mastectomia totale (richiesto: 2 dosi settimanali di MK-2206 prima dell'intervento; la prima dose sarà al giorno -9 [+/- 1 giorno] e la seconda dose al giorno - 2 [+/- 1 giorno] in relazione all'intervento chirurgico [giorno 0])
• I pazienti possono avere una storia di carcinoma mammario controlaterale, a condizione che non vi sia evidenza di recidiva del carcinoma mammario primario iniziale
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (Karnofsky >= 80%)
• Leucociti >= 3.000/ul entro 28 giorni dalla registrazione
• Piastrine >= 100.000 /uL entro 28 giorni dalla registrazione
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL entro 28 giorni dalla registrazione
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni dalla registrazione
• Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 x ULN entro 28 giorni dalla registrazione
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN entro 28 giorni dalla registrazione
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN entro 28 giorni dalla registrazione
• I pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante
• Il paziente deve essere in grado di deglutire le compresse orali
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono accettare la valutazione del biomarcatore del tessuto bioptico diagnostico pre-trattamento e del tessuto di resezione chirurgica (ad es. escissione o mastectomia); inoltre, deve acconsentire alla raccolta di biomarcatori del sangue a digiuno prima e dopo il trattamento

Criteri di esclusione:

• I pazienti possono non avere alcuna evidenza nota di malattia metastatica a distanza (cioè metastasi polmonari, epatiche, ossee o cerebrali) o carcinoma mammario localmente ricorrente
• I pazienti con carcinoma mammario infiammatorio non sono ammissibili
• I pazienti con precedente chemioterapia o radioterapia entro 6 mesi dall'ingresso nello studio non sono ammissibili (ad es. pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante non sono eleggibili)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, inclusi altri inibitori di PI3K, Akt o bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR)
• Uomini con diagnosi di cancro al seno
• I pazienti potrebbero non avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206 utilizzato nello studio
• I pazienti con diabete noto che è un diabete scarsamente controllato (emoglobina A1c [HBA1C] >= 8%) devono essere esclusi; se il paziente sta assumendo metformina, deve aver assunto questo farmaco per> 3 mesi, poiché si ritiene che la metformina abbia un impatto sulla segnalazione PI3K/Akt
• L'intervallo QT corretto al basale (QTc) > 470 msec escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio; saranno esclusi i pazienti con blocco di branca basale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK2206
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei