MK2206 při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia I, stadia II nebo stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený operabilní invazivní karcinom prsu a po zařazení musí podstoupit biopsii jádrovou jehlou s předpokládanou chirurgickou resekcí pro reziduální onemocnění
• Pacientky musí mít klinické stadium I-III invazivního prsu (invazivní nádor musí být klinicky alespoň >= T1c podle rentgenového snímku nebo palpace)
• Pacienti musí mít k dispozici tkáň z jádrových biopsií pro hodnocení biomarkerů; doporučuje se provést alespoň 4 odběry s jehlami 12 gauge (nebo menší gauge); to zahrnuje jádra pod ultrazvukovým vedením
• Pacientky plánují podstoupit chirurgickou léčbu buď segmentální resekcí nebo totální mastektomií (vyžadováno: 2 dávky MK-2206 týdně před operací; první dávka bude v den -9 [+/- 1 den] a druhá dávka v den - 2 [+/- 1 den] ve vztahu k operaci [den 0])
• Pacientky mohou mít v anamnéze kontralaterální karcinom prsu za předpokladu, že neexistuje důkaz o recidivě původního primárního karcinomu prsu
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocyty >= 3 000/ul do 28 dnů od registrace
• Krevní destičky >= 100 000 /ul do 28 dnů od registrace
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl do 28 dnů od registrace
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) do 28 dnů od registrace
• Protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,2 x ULN do 28 dnů od registrace
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN do 28 dnů od registrace
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN do 28 dnů od registrace
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Pacient musí být schopen polykat perorální tablety
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí souhlasit s hodnocením biomarkerů tkáně diagnostické jádrové biopsie před léčbou a tkáně chirurgické resekce (tj. excize nebo mastektomie); také musí souhlasit s odběrem biomarkerů krve nalačno před a po léčbě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí mít žádné známé známky vzdáleného metastatického onemocnění (tj. metastázy plic, jater, kostí nebo mozku) nebo lokálně recidivující rakovinu prsu
• Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu nejsou vhodné
• Pacienti s předchozí chemoterapií nebo radiační terapií během 6 měsíců od vstupu do studie nejsou způsobilí (tj. pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu, nejsou způsobilí)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky, včetně jiných inhibitorů PI3K, Akt nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR).
• Muži s diagnózou rakoviny prsu
• Pacienti nemusí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 použitým ve studii
• Pacienti se známým diabetem, který je špatně kompenzovaným diabetem (hemoglobin A1c [HBA1C] >= 8 %), by měli být vyloučeni; pokud pacient užívá metformin, musí tento lék užívat déle než 3 měsíce, protože se předpokládá, že metformin ovlivňuje signalizaci PI3K/Akt
• Korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec podle výchozího stavu vyřadí pacienty ze vstupu do studie; budou vyloučeni pacienti s výchozí blokádou raménka
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK2206
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí