Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MK2206 i behandling av pasienter med stadium I, stadium II eller stadium III brystkreft

1. august 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Pre-kirurgisk evaluering av MK-2206 hos pasienter med operbar invasiv brystkreft

Denne fase II-studien studerer hvor godt Akt-hemmer MK2206 virker i behandling av pasienter med stadium I-III brystkreft som kan fjernes ved kirurgi. Akt-hemmer MK2206 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere for en reduksjon i fosforylert (fosfo)-proteinkinase B (Akt) (Ser^473) nivåer i vev etter en pre-kirurgisk studie med ukentlig MK2206 (Akt inhibitor MK2206) (2 doser) hos pasienter med operabel invasiv brystkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere effekten av MK2206 på det immunhistokjemiske uttrykket av andre fosfatidylinositide 3-kinase (PI3K)/AKT-vei biomarkører på pre- og post-MK2206 tumorvev, slik som fosfo-S6 kinase.

II. For å vurdere modulering av PI3K/AKT-signalering etter MK2206-bruk med omvendt-fase proteinmikroarray-analyse.

III. For å undersøke om fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase, katalytiske subenhet alfa (PIK3CA) mutasjoner viser forskjellig modulering av PI3K/Akt-pathway signalering sammenlignet med svulster med tap av fosfatase og tensin homolog (PTEN).

IV. For å undersøke om MK2206 endrer PI3K/Akt-signalvei forskjellig i hormonreseptorpositive/human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2-negative svulster, sammenlignet med trippelnegative eller HER2-positive brystkreft.

V. For å evaluere om tumorproliferasjon, målt ved Ki-67-farging av brysttumorceller, reduseres hos pasienter som tar MK2206 pre-kirurgisk og korrelere Ki-67-modulasjon med endringer i PI3K/AKT-signalering.

VI. For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av MK2206 hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft.

VII. For å samle fastende blod for evaluering av prediktive markører for medikamenteffekt, slik som markører i insulinvekstfaktorreseptorveien (dvs. fastende insulin, c-peptid, insulinlignende vekstfaktor [IGF]-1 og IGF-bindende protein [ BP]-1 og 3), samt modulering av fosfomarkører i mononukleære celler i perifert blod.

OVERSIKT:

Pasienter får Akt-hemmer MK2206 oralt (PO) på dag -9 og -2, og gjennomgår segmentell reseksjon eller total mastektomi på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet operabel invasiv brystkreft og ha gjennomgått kjernenålbiopsi med en forventet kirurgisk reseksjon for gjenværende sykdom etter innrullering
  • Pasienter må ha klinisk stadium I-III invasivt bryst (invasiv svulst må være klinisk minst >= T1c ved røntgenbilde eller palpasjon)
  • Pasienter må ha tilgjengelig vev fra kjernebiopsier for biomarkørvurdering; det anbefales at minst 4 kjerner utføres med 12 gauge (eller mindre gauge) nåler; dette inkluderer kjerner under ultralyd-veiledning
  • Pasienter planlegger å gjennomgå kirurgisk behandling med enten segmentell reseksjon eller total mastektomi (påkrevd: 2 doser ukentlig MK-2206 før operasjonen; den første dosen vil være på dag -9 [+/- 1 dag] og andre dose på dagen - 2 [+/- 1 dag] i forhold til operasjon [dag 0])
  • Pasienter kan ha en historie med kontralateral brystkreft, forutsatt at det ikke er tegn på tilbakefall av den første primære brystkreften
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Leukocytter >= 3000/ul innen 28 dager etter registrering
  • Blodplater >= 100 000 /uL innen 28 dager etter registrering
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL innen 28 dager etter registrering
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager etter registrering
  • Protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN innen 28 dager etter registrering
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN innen 28 dager etter registrering
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN innen 28 dager etter registrering
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
  • Pasienten må kunne svelge orale tabletter
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter må godta biomarkørvurdering av diagnostisk kjernebiopsivev før behandling og det kirurgiske reseksjonsvevet (dvs. eksisjon eller mastektomi); må også godta innsamling av biomarkører for fastende blod før og etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter har kanskje ikke noen kjente tegn på fjernmetastatisk sykdom (dvs. lunge-, lever-, bein- eller hjernemetastaser) eller lokalt tilbakevendende brystkreft
  • Pasienter med inflammatorisk brystkreft er ikke kvalifisert
  • Pasienter med tidligere kjemoterapi eller strålebehandling innen 6 måneder etter studiestart er ikke kvalifisert (dvs. pasienter som har mottatt neoadjuvant terapi er ikke kvalifisert)
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, inkludert andre hemmere av PI3K, Akt eller pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)
  • Menn diagnostisert med brystkreft
  • Pasienter har kanskje ikke en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 brukt i studien
  • Pasienter med kjent diabetes som er dårlig kontrollert diabetes (hemoglobin A1c [HBA1C] >= 8%) bør ekskluderes; hvis pasienten tar metformin, må ha tatt denne medisinen i > 3 måneder, da metformin antas å påvirke PI3K/Akt-signalering
  • Baseline-korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek vil ekskludere pasienter fra å delta i studien; pasienter med en baseline grenblokk vil bli ekskludert
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK2206
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Akt-hemmer MK2206)
Pasienter får Akt-hemmer MK2206 PO på dag -9 og -2, og gjennomgår segmentell reseksjon eller total mastektomi (terapeutisk konvensjonell kirurgi) på dag 0. Pasientprøver vil bli behandlet for farmakologisk studie og laboratoriebiomarkøranalyse.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: Akt Inhibitor MK2206
Gitt PO
Andre navn:
  • MK2206
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pAKT-nivåer
Tidsramme: Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)
Dette er designet for å evaluere respons på terapi - sammenligne endringer innen gruppe (eksempel: invasiv pre-MK-2206-behandlet kjerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk vev).
Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pS6-nivåer
Tidsramme: Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)
Dette er designet for å evaluere respons på terapi - sammenligne endringer innen gruppe (eksempel: invasiv pre-MK-2206-behandlet kjerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk vev).
Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)
Endring i Ki-67 uttrykk
Tidsramme: Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)
Dette er designet for å evaluere respons på terapi - sammenligne endringer innen gruppe (eksempel: invasiv pre-MK-2206-behandlet kjerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk vev).
Baseline, 2 uker (dag 0 - operasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Kalinsky, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02513 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000696821 (Annen identifikator: NCI)
  • AECM-AAAF3912 (Annen identifikator: Montefiore Medical Center - Moses Campus)
  • 8740 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere