MK2206 no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio I, estágio II ou estágio III

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo operável confirmado histologicamente e submetidos a biópsia por agulha grossa com ressecção cirúrgica antecipada para doença residual após a inscrição
• Os pacientes devem ter mama invasiva em estágio clínico I-III (o tumor invasivo deve ser clinicamente pelo menos >= T1c por radiografia ou palpação)
• Os pacientes devem ter tecido disponível de biópsias para avaliação de biomarcadores; recomenda-se que pelo menos 4 núcleos sejam realizados com agulhas de calibre 12 (ou de calibre menor); isso inclui núcleos abaixo da orientação por ultrassom
• Os pacientes planejam se submeter a tratamento cirúrgico com ressecção segmentar ou mastectomia total (necessário: 2 doses semanais de MK-2206 antes da cirurgia; a primeira dose será no dia -9 [+/- 1 dia] e a segunda dose no dia - 2 [+/- 1 dia] em relação à cirurgia [dia 0])
• As pacientes podem ter história de câncer de mama contralateral, desde que não haja evidência de recorrência do câncer de mama primário inicial
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 80%)
• Leucócitos >= 3.000/ul dentro de 28 dias após o registro
• Plaquetas >= 100.000 /uL dentro de 28 dias após o registro
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL dentro de 28 dias após o registro
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) dentro de 28 dias após o registro
• Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 x LSN dentro de 28 dias após o registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN dentro de 28 dias após o registro
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN dentro de 28 dias após o registro
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem usar duas formas de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos orais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem concordar com a avaliação de biomarcadores do tecido de biópsia central de diagnóstico pré-tratamento e do tecido de ressecção cirúrgica (ou seja, excisão ou mastectomia); também, deve concordar com a coleta de biomarcadores de sangue em jejum pré e pós-tratamento

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter nenhuma evidência conhecida de doença metastática distante (isto é, metástases pulmonares, hepáticas, ósseas ou cerebrais) ou câncer de mama localmente recorrente
• Pacientes com câncer de mama inflamatório não são elegíveis
• Pacientes com quimioterapia ou radioterapia anteriores dentro de 6 meses após a entrada no estudo não são elegíveis (ou seja, pacientes que receberam terapia neoadjuvante não são elegíveis)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental, incluindo outros inibidores de PI3K, Akt ou alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
• Homens diagnosticados com câncer de mama
• Os pacientes podem não ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 usado no estudo
• Pacientes com diabetes conhecido que é diabetes mal controlado (hemoglobina A1c [HBA1C] >= 8%) devem ser excluídos; se o paciente estiver tomando metformina, deve estar tomando este medicamento por > 3 meses, pois acredita-se que a metformina tenha impacto na sinalização PI3K/Akt
• Intervalo QT corrigido basal (QTc) > 470 ms excluirá os pacientes da entrada no estudo; pacientes com bloqueio de ramo basal serão excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK2206
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis