MK2206 при лечении пациентов с раком молочной железы стадии I, стадии II или стадии III

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный операбельный инвазивный рак молочной железы и пройти пункционную биопсию с ожидаемой хирургической резекцией по поводу остаточного заболевания после включения в исследование.
• Пациенты должны иметь инвазивную молочную железу клинической стадии I-III (инвазивная опухоль должна быть клинически не ниже T1c по данным рентгенографии или пальпации).
• Пациенты должны иметь доступную ткань из основных биопсий для оценки биомаркеров; рекомендуется выполнять как минимум 4 сердцевины иглами калибра 12 (или меньше); это включает ядра под ультразвуковым контролем
• Пациенты планируют пройти хирургическое лечение либо с сегментарной резекцией, либо с тотальной мастэктомией (требуется: 2 дозы MK-2206 еженедельно перед операцией; первая доза будет на -9 день [+/- 1 день], а вторая доза на -9 день [+/- 1 день] 2 [+/- 1 день] относительно операции [день 0])
• Пациенты могут иметь в анамнезе рак контралатеральной молочной железы при условии отсутствия признаков рецидива первоначального первичного рака молочной железы.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (по Карновскому >= 80%).
• Лейкоциты >= 3000/мкл в течение 28 дней после регистрации
• Тромбоциты >= 100 000/мкл в течение 28 дней после регистрации
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл в течение 28 дней после регистрации
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) в течение 28 дней после регистрации
• Протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 x ВГН в течение 28 дней после регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН в течение 28 дней после регистрации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН в течение 28 дней после регистрации
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациент должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Пациент должен быть в состоянии проглотить пероральные таблетки
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны согласиться на оценку биомаркеров ткани диагностической основной биопсии до лечения и ткани после хирургической резекции (т. иссечение или мастэктомия); также должны согласиться на сбор биомаркеров крови натощак до и после лечения

Критерий исключения:

• Пациенты могут не иметь каких-либо известных признаков отдаленного метастатического заболевания (например, метастазы в легкие, печень, кости или головной мозг) или локального рецидива рака молочной железы.
• Пациенты с воспалительным раком молочной железы не имеют права
• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию или лучевую терапию в течение 6 месяцев после включения в исследование, не имеют права (т. пациенты, получившие неоадъювантную терапию, не подходят)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, включая другие ингибиторы PI3K, Akt или мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR).
• Мужчины с диагнозом рак молочной железы
• Пациенты могут не иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MK-2206, используемому в исследовании.
• Следует исключить пациентов с установленным диабетом, плохо контролируемым диабетом (гемоглобин A1c [HBA1C] >= 8%). если пациент принимает метформин, он должен принимать это лекарство более 3 месяцев, так как считается, что метформин влияет на передачу сигналов PI3K/Akt.
• Исходно скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс исключает включение пациентов в исследование; пациенты с исходной блокадой ножки пучка Гиса будут исключены
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK2206
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.