MK2206 bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I, II oder III

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten operablen invasiven Brustkrebs haben und sich nach der Einschreibung einer Kernnadelbiopsie mit voraussichtlicher chirurgischer Resektion wegen Resterkrankung unterzogen haben
• Die Patienten müssen eine invasive Brust im klinischen Stadium I–III haben (der invasive Tumor muss klinisch mindestens >= T1c laut Röntgenbild oder Palpation sein)
• Für die Biomarker-Beurteilung muss den Patienten Gewebe aus Kernbiopsien zur Verfügung stehen. Es wird empfohlen, mindestens 4 Kerne mit Nadeln der Stärke 12 (oder kleiner) durchzuführen. Hierzu zählen auch Kerne unter Ultraschallführung
• Die Patienten planen eine chirurgische Behandlung entweder mit segmentaler Resektion oder totaler Mastektomie (erforderlich: 2 Dosen MK-2206 wöchentlich vor der Operation; die erste Dosis wird am Tag -9 [+/- 1 Tag] und die zweite Dosis am Tag - verabreicht. 2 [+/- 1 Tag] in Bezug auf die Operation [Tag 0])
• Bei Patientinnen kann es in der Vorgeschichte zu kontralateralem Brustkrebs kommen, sofern keine Hinweise auf ein Wiederauftreten des ursprünglichen primären Brustkrebses vorliegen
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Karnofsky >= 80 %) haben.
• Leukozyten >= 3.000/ul innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Thrombozyten >= 100.000 /uL innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,2 x ULN innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Bei Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) vorliegen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Tabletten zu schlucken
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen der Biomarker-Bewertung des diagnostischen Kernbiopsiegewebes vor der Behandlung und des chirurgischen Resektionsgewebes (d. h. Exzision oder Mastektomie); Außerdem müssen Sie der Entnahme von Nüchternblut-Biomarkern vor und nach der Behandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Bei den Patienten sind möglicherweise keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung (z. B. Lungen-, Leber-, Knochen- oder Hirnmetastasen) oder einen lokal wiederkehrenden Brustkrebs bekannt
• Patienten mit entzündlichem Brustkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt (d. h. Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt)
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate, einschließlich anderer Inhibitoren von PI3K, Akt oder Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR).
• Männer, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde
• Bei den Patienten sind in der Vergangenheit möglicherweise keine allergischen Reaktionen aufgetreten, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie das in der Studie verwendete MK-2206 zurückzuführen sind
• Patienten mit bekanntem Diabetes, bei dem es sich um einen schlecht kontrollierten Diabetes (Hämoglobin A1c [HBA1C] >= 8 %) handelt, sollten ausgeschlossen werden; Wenn der Patient Metformin einnimmt, muss er dieses Medikament seit > 3 Monaten eingenommen haben, da angenommen wird, dass Metformin die PI3K/Akt-Signalisierung beeinflusst
• Ein zu Studienbeginn korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms schließt Patienten von der Aufnahme in die Studie aus; Patienten mit einem Ausgangsschenkelblock werden ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK2206 behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt