Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MK2206 potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I, vaiheen II tai vaiheen III rintasyöpä

tiistai 1. elokuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

MK-2206:n leikkausta edeltävä arviointi potilailla, joilla on operoitavissa oleva invasiivinen rintasyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin Akt-estäjä MK2206 toimii potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I-III rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella. Akt-estäjä MK2206 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida fosforyloituneen (fosfo)proteiinikinaasi B:n (Akt) (Ser^473) tasojen laskua kudoksessa viikoittaisen MK2206:n (Akt-estäjä MK2206) (2 annosta) leikkausta edeltävän kokeen jälkeen potilailla, joilla on leikkauskelpoinen invasiivinen rintasyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida MK2206:n vaikutuksia muiden fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasin (PI3K)/AKT-reitin biomarkkerien immunohistokemialliseen ilmentymiseen MK2206:ta edeltävässä ja jälkeisessä kasvainkudoksessa, kuten fosfo-S6-kinaasi.

II. PI3K/AKT-signaloinnin modulaation arvioimiseksi MK2206:n jälkeen käytä käänteisfaasiproteiinin mikrosiruanalyysin kanssa.

III. Sen tutkimiseksi, osoittavatko fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi, katalyyttisen alayksikön alfa (PIK3CA) mutaatiot PI3K/Akt-reitin signaloinnin erilaista modulaatiota verrattuna kasvaimiin, joissa fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) menetetään.

IV. Selvittää, muuttaako MK2206 PI3K/Akt-reitin signalointia eri tavalla hormonireseptoripositiivisissa/ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2-negatiivisissa kasvaimissa verrattuna kolminkertaisesti negatiivisiin tai HER2-positiivisiin rintasyöpiin.

V. Arvioida, onko kasvaimen proliferaatio, mitattuna rintakasvainsolujen Ki-67-värjäyksellä, vähentynyt potilailla, jotka ottavat MK2206:ta ennen leikkausta, ja korreloida Ki-67-modulaatio PI3K/AKT-signaloinnin muutoksiin.

VI. MK2206:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä.

VII. Paastoveren kerääminen lääkkeen vaikutuksen ennustavien markkerien, kuten insuliinin kasvutekijäreseptorin merkkiaineiden (eli paastoinsuliinin, c-peptidin, insuliinin kaltaisen kasvutekijän [IGF]-1 ja IGF:ää sitovan proteiinin) arvioimiseksi [ BP]-1 ja 3), samoin kuin fosfomarkkerien modulaatio perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat Akt-estäjää MK2206 suun kautta (PO) päivinä -9 ja -2, ja heille tehdään segmentaalinen resektio tai täydellinen mastektomia päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti varmistettu leikkauskelpoinen invasiivinen rintasyöpä ja heillä on oltava ydinneulabiopsia sekä odotettavissa oleva kirurginen resektio jäännössairauden vuoksi.
  • Potilailla on oltava kliinisen vaiheen I-III invasiivinen rinta (invasiivisen kasvaimen on oltava kliinisesti vähintään >= T1c röntgenkuvan tai tunnustelun perusteella)
  • Potilailla on oltava saatavilla kudosta ydinbiopsioista biomarkkerin arviointia varten; on suositeltavaa, että vähintään 4 ydintä tehdään 12 gaugen (tai pienemmällä) neuloilla; tämä sisältää ultraääniohjauksen alla olevat ytimet
  • Potilaat suunnittelevat leikkaushoitoa joko segmenttiresektiolla tai täydellisellä rinnanpoistolla (tarvitaan: 2 annosta viikoittain MK-2206:ta ennen leikkausta; ensimmäinen annos on päivänä -9 [+/- 1 päivä] ja toinen annos päivässä - 2 [+/- 1 päivä] suhteessa leikkaukseen [päivä 0])
  • Potilailla saattaa olla kontralateraalinen rintasyöpä, mikäli alkuperäisen primaarisen rintasyövän uusiutumisesta ei ole näyttöä
  • Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Leukosyytit >= 3000/ul 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Verihiutaleet >= 100 000 /uL 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 x ULN 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Potilaan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat tabletit
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Potilaiden on suostuttava hoitoa edeltävän diagnostisen ydinbiopsiakudoksen ja kirurgisen resektion kudoksen (esim. leikkaus tai mastektomia); hänen on myös hyväksyttävä paastoveren biomarkkerien kerääminen ennen hoitoa ja sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilailla ei ehkä ole mitään tunnettuja todisteita etäpesäkkeistä (eli keuhko-, maksa-, luu- tai aivometastaasseista) tai paikallisesti uusiutuvasta rintasyövästä
  • Tulehduksellista rintasyöpää sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole tukikelpoisia (ts. potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoitoa, eivät ole kelvollisia)
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita, mukaan lukien muut PI3K:n, Akt:n estäjät tai nisäkäskohde rapamysiini (mTOR)
  • Miehet, joilla on diagnosoitu rintasyöpä
  • Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin MK-2206
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan huonosti hallinnassa oleva diabetes (hemoglobiini A1c [HBA1C] >= 8 %), on suljettava pois. jos potilas käyttää metformiinia, hänen on täytynyt käyttää tätä lääkettä yli 3 kuukautta, koska metformiinin uskotaan vaikuttavan PI3K/Akt-signaaliin
  • Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms sulkee potilaita tutkimukseen; potilaat, joilla on lähtötilanteen haarakatkos, suljetaan pois
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK2206:lla
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (Akt-estäjä MK2206)
Potilaat saavat Akt-estäjää MK2206 PO päivinä -9 ja -2, ja heille tehdään segmentaalinen resektio tai täydellinen mastektomia (terapeuttinen perinteinen leikkaus) päivänä 0. Potilasnäytteet käsitellään farmakologista tutkimusta ja laboratoriobiomarkkerianalyysiä varten.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: Akt-estäjä MK2206
Annettu PO
Muut nimet:
  • MK2206
Menettely: Terapeuttinen perinteinen kirurgia
Joutua leikkaukseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos pAKT-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)
Tämä on suunniteltu arvioimaan vastetta hoitoon - vertaamalla muutoksia ryhmän sisällä (esimerkki: invasiivinen esi-MK-2206-käsitelty ydin vs. post-MK-2206-käsitelty kirurginen kudos).
Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos pS6-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)
Tämä on suunniteltu arvioimaan vastetta hoitoon - vertaamalla muutoksia ryhmän sisällä (esimerkki: invasiivinen esi-MK-2206-käsitelty ydin vs. post-MK-2206-käsitelty kirurginen kudos).
Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)
Muutos Ki-67-lausekkeessa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)
Tämä on suunniteltu arvioimaan vastetta hoitoon - vertaamalla muutoksia ryhmän sisällä (esimerkki: invasiivinen esi-MK-2206-käsitelty ydin vs. post-MK-2206-käsitelty kirurginen kudos).
Lähtötaso, 2 viikkoa (päivä 0 - leikkaus)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin Kalinsky, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02513 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000696821 (Muu tunniste: NCI)
  • AECM-AAAF3912 (Muu tunniste: Montefiore Medical Center - Moses Campus)
  • 8740 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa